CINSARC genomisk signatur som prædiktor for resectability af ovarieadenokarcinom (OVASARC)

Størstedelen af ​​primære kræftformer i æggestokkene eller bughinden er repræsenteret af serøse adenocarcinomer af høj kvalitet. Disse er sjældne patologier, hvis forekomst er anslået til 7,1 pr. 100.000, hvilket repræsenterer cirka 4.500 nye tilfælde om året i Frankrig (INCA 2017). I mangel af effektiv screening har næsten 85 % af patienterne en fremskreden sygdom ved diagnosen (svarende til FIGO III- eller IVA-stadiet, karakteriseret ved diffus peritoneal involvering). På trods af tværfaglig behandling vil størstedelen af ​​patienterne (80%) vende tilbage inden for en median på 18 til 24 måneder.

Det er derfor nødvendigt at udvikle nye værktøjer, især molekylære, for at tillade:

• for bedre at udvælge patienter, der er tilgængelige for fuld intervalkirurgi
• at udelukke patienter, som ikke ville have gavn af denne operation med hensyn til overlevelse

I 2010, Chibon et al. identificeret, fra en kohorte af patienter med bløddelssarkom (STM), en molekylær signatur (kaldet CINSARC), baseret på ekspressionsprofilen af ​​67 gener involveret i mitotisk kontrol og kromosomal integritet. Holdet viste, at denne transkriptomiske signatur er en uafhængig prognostisk faktor i forskellige typer af STM, men også en prognostisk faktor, der er mere diskriminerende end den histologiske karakter (FNCLCC), historisk og større prognostisk faktor for STM.

Da denne signatur oprindeligt var lavet af frosset materiale og på en DNA-biochip (Affymetrix), var denne signatur ubrugelig uden for grundforskningsområdet. Dette er grunden til, at CINSARC gradvist er blevet optimeret, først ved RNA-sekventeringsteknikken på frosset væv fikseret i formalin (FFPE), og for nylig på FFPE-væv ved NanoString®-teknikken. Denne meget følsomme og billige teknik kræver kun små mængder total RNA, hvilket gør den kompatibel med brug på "rutinemæssige" diagnostiske prøver, mikrobiopsi eller kirurgisk biopsi, hvilket åbner døren til reel klinisk anvendelse. Adskillige kliniske undersøgelser, der bruger denne seneste CINSARC-optimering (kaldet NanoCind®) til at bestemme behandlingen af ​​patienter med STM, vil også snart begynde.

Som et resultat af dette arbejde, der er nødvendigt for mere præcist at understøtte potentialet af CINSARC i denne patologi, håber efterforskerne ud fra diagnosen at kunne vurdere patienternes evolutionære potentiale, hvilket kunne gøre det muligt at evaluere tilpassede terapeutiske strategier. til profilerne for hver delpopulation: efterforskerne kan for eksempel forestille sig i teorien en terapeutisk deeskalering for lavrisikopatienter, eller for meget højrisikopatienter en intensiveret strategi.