Firma genomica CINSARC come predittore di resecabilità dell'adenocarcinoma ovarico (OVASARC)

La maggior parte dei tumori primari dell'ovaio o del peritoneo è rappresentata da adenocarcinomi sierosi di alto grado. Si tratta di patologie rare, la cui incidenza è stimata in 7,1 per 100.000 abitanti, pari a circa 4.500 nuovi casi all'anno in Francia (INCA 2017). In assenza di uno screening efficace, quasi l'85% dei pazienti ha una malattia avanzata alla diagnosi (corrispondente allo stadio FIGO III o IVA, caratterizzato da coinvolgimento peritoneale diffuso). Nonostante l'assistenza multidisciplinare, la maggior parte dei pazienti (80%) recidiverà entro una mediana di 18-24 mesi.

È quindi necessario sviluppare nuovi strumenti, in particolare molecolari, al fine di consentire:

• per selezionare meglio i pazienti accessibili alla chirurgia a intervallo completo
• escludere i pazienti che non trarrebbero beneficio da questo intervento in termini di sopravvivenza

Nel 2010 Chibon et al. identificato, da una coorte di pazienti con sarcoma dei tessuti molli (STM), una firma molecolare (chiamata CINSARC), basata sul profilo di espressione di 67 geni coinvolti nel controllo mitotico e nell'integrità cromosomica. Il team ha dimostrato che questa firma trascrittomica è un fattore prognostico indipendente in diversi tipi di STM, ma anche un fattore prognostico più discriminante rispetto al grado istologico (FNCLCC), storico e principale fattore prognostico di STM.

Essendo inizialmente composta da materiale congelato e su un biochip di DNA (Affymetrix), questa firma era inutilizzabile al di fuori del campo della ricerca fondamentale. Questo è il motivo per cui CINSARC è stato gradualmente ottimizzato, prima con la tecnica di sequenziamento dell'RNA su tessuto congelato fissato in formalina (FFPE), e recentemente su tessuto FFPE con la tecnica NanoString®. Questa tecnica molto sensibile ed economica richiede solo piccole quantità di RNA totale, rendendola compatibile con l'uso su campioni diagnostici "di routine", microbiopsia o biopsia chirurgica, aprendo la porta a una vera applicazione clinica. Presto inizieranno anche diversi studi clinici che utilizzano questa ultima ottimizzazione CINSARC (chiamata NanoCind®) per determinare il trattamento dei pazienti con STM.

Come risultato di questo lavoro, necessario per supportare più precisamente il potenziale del CINSARC in questa patologia, i ricercatori sperano di poter valutare dalla diagnosi il potenziale evolutivo dei pazienti, che potrebbe consentire di valutare strategie terapeutiche adattate ai profili di ciascuna sottopopolazione: gli investigatori possono ad esempio immaginare in teoria una de-escalation terapeutica per i pazienti a basso rischio, oppure, per i pazienti ad altissimo rischio, una strategia intensificata.