CINSARC genomisk signatur som prediktor for resectability av ovarieadenokarsinom (OVASARC)

Flertallet av primære kreftformer i eggstokken eller bukhinnen er representert av høygradige serøse adenokarsinomer. Dette er sjeldne patologier, hvis forekomst er estimert til 7,1 per 100 000, noe som representerer omtrent 4 500 nye tilfeller per år i Frankrike (INCA 2017). I fravær av effektiv screening har nesten 85 % av pasientene en avansert sykdom ved diagnose (tilsvarer FIGO III- eller IVA-stadiet, preget av diffus peritoneal involvering). Til tross for multidisiplinær behandling, vil flertallet av pasientene (80 %) komme tilbake i løpet av en median på 18 til 24 måneder.

Det er derfor nødvendig å utvikle nye verktøy, spesielt molekylære, for å tillate:

• for å bedre velge pasienter som er tilgjengelige for full intervallkirurgi
• å ekskludere pasienter som ikke ville ha nytte av denne operasjonen med tanke på overlevelse

I 2010, Chibon et al. identifisert, fra en kohort av pasienter med bløtvevssarkom (STM), en molekylær signatur (kalt CINSARC), basert på ekspresjonsprofilen til 67 gener involvert i mitotisk kontroll og kromosomal integritet. Teamet viste at denne transkriptomiske signaturen er en uavhengig prognostisk faktor i forskjellige typer STM, men også en prognostisk faktor som er mer diskriminerende enn den histologiske karakteren (FNCLCC), historisk og hovedprognostisk faktor for STM.

Siden den opprinnelig ble laget av frossent materiale og på en DNA-biochip (Affymetrix), var denne signaturen ubrukelig utenfor grunnforskningsfeltet. Dette er grunnen til at CINSARC gradvis har blitt optimalisert, først ved hjelp av RNA-sekvenseringsteknikken på frossent vev fiksert i formalin (FFPE), og nylig på FFPE-vev med NanoString®-teknikken. Denne svært sensitive og rimelige teknikken krever bare små mengder totalt RNA, noe som gjør den kompatibel med bruk på "rutinemessige" diagnostiske prøver, mikrobiopsi eller kirurgisk biopsi, noe som åpner døren for reell klinisk anvendelse. Flere kliniske studier som bruker denne siste CINSARC-optimaliseringen (kalt NanoCind®) for å bestemme behandlingen av pasienter med STM vil også begynne snart.

Som et resultat av dette arbeidet, nødvendig for å mer presist støtte potensialet til CINSARC i denne patologien, håper etterforskerne å kunne vurdere ut fra diagnosen det evolusjonære potensialet til pasientene, noe som kan gjøre det mulig å evaluere tilpassede terapeutiske strategier. til profilene til hver underpopulasjon: etterforskerne kan for eksempel i teorien forestille seg en terapeutisk deeskalering for lavrisikopasienter, eller for svært høyrisikopasienter en intensivert strategi.