Genomische CINSARC-Signatur als Prädiktor für die Resektabilität des Ovarial-Adenokarzinoms (OVASARC)

Die Mehrzahl der Primärtumoren des Ovars oder Peritoneums sind hochgradige seröse Adenokarzinome. Dies sind seltene Pathologien, deren Inzidenz auf 7,1 pro 100.000 geschätzt wird, was etwa 4.500 neuen Fällen pro Jahr in Frankreich entspricht (INCA 2017). In Ermangelung eines wirksamen Screenings haben fast 85 % der Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose eine fortgeschrittene Erkrankung (entsprechend dem FIGO III- oder IVA-Stadium, gekennzeichnet durch eine diffuse Peritonealbeteiligung). Trotz multidisziplinärer Betreuung tritt bei der Mehrheit der Patienten (80 %) innerhalb von durchschnittlich 18 bis 24 Monaten ein Rezidiv auf.

Es ist daher notwendig, neue Werkzeuge zu entwickeln, insbesondere molekulare, um Folgendes zu ermöglichen:

• zur besseren Auswahl von Patienten, die für eine vollständige Intervalloperation geeignet sind
• um Patienten auszuschließen, die in Bezug auf das Überleben nicht von dieser Operation profitieren würden

Im Jahr 2010 haben Chibon et al. identifizierten aus einer Kohorte von Patienten mit Weichteilsarkom (STM) eine molekulare Signatur (CINSARC genannt), die auf dem Expressionsprofil von 67 Genen basiert, die an der mitotischen Kontrolle und der chromosomalen Integrität beteiligt sind. Das Team zeigte, dass diese transkriptomische Signatur ein unabhängiger prognostischer Faktor bei verschiedenen Arten von STM ist, aber auch ein prognostischer Faktor, der differenzierter ist als der histologische Grad (FNCLCC), der historische und wichtigste prognostische Faktor von STM.

Ursprünglich aus gefrorenem Material und auf einem DNA-Biochip (Affymetrix) hergestellt, war diese Signatur außerhalb der Grundlagenforschung unbrauchbar. Aus diesem Grund wurde CINSARC schrittweise optimiert, zunächst durch die RNA-Sequenzierungstechnik an gefrorenem, in Formalin fixiertem Gewebe (FFPE) und kürzlich an FFPE-Gewebe durch die NanoString®-Technik. Diese sehr empfindliche und kostengünstige Technik erfordert nur geringe Mengen an Gesamt-RNA, wodurch sie mit der Verwendung bei "Routine"-Diagnoseproben, Mikrobiopsien oder chirurgischen Biopsien kompatibel ist und die Tür zu einer echten klinischen Anwendung öffnet. Mehrere klinische Studien, die diese neueste CINSARC-Optimierung (namens NanoCind®) verwenden, um die Behandlung von Patienten mit STM zu bestimmen, werden ebenfalls in Kürze beginnen.

Als Ergebnis dieser Arbeit, die notwendig ist, um das Potenzial von CINSARC in dieser Pathologie genauer zu unterstützen, hoffen die Forscher, anhand der Diagnose das evolutionäre Potenzial der Patienten beurteilen zu können, was es ermöglichen könnte, angepasste therapeutische Strategien zu bewerten zu den Profilen der jeweiligen Teilpopulation: Die Untersucher können sich zum Beispiel theoretisch eine therapeutische Deeskalation für Niedrigrisikopatienten vorstellen oder aber für Hochrisikopatienten eine intensivierte Strategie.