Геномная сигнатура CINSARC как предиктор резектабельности аденокарциномы яичников (OVASARC)

Большинство первичных раков яичника или брюшины представлены серозными аденокарциномами высокой степени злокачественности. Это редкие патологии, заболеваемость которыми оценивается в 7,1 на 100 000, что составляет примерно 4 500 новых случаев в год во Франции (INCA 2017). При отсутствии эффективного скрининга почти у 85% пациентов на момент постановки диагноза заболевание выявляется на поздних стадиях (соответствует стадии FIGO III или IVA, характеризующейся диффузным поражением брюшины). Несмотря на междисциплинарное лечение, у большинства пациентов (80%) рецидивы возникают в среднем в течение 18–24 месяцев.

Поэтому необходимо разработать новые инструменты, в частности молекулярные, чтобы позволить:

• для лучшего отбора пациентов, доступных для полноинтервальной хирургии
• исключить пациентов, которым эта операция не принесет пользы с точки зрения выживаемости

В 2010 году Чибон и соавт. идентифицировали у когорты пациентов с саркомой мягких тканей (STM) молекулярную сигнатуру (названную CINSARC), основанную на профиле экспрессии 67 генов, участвующих в митотическом контроле и хромосомной целостности. Команда показала, что эта транскриптомная сигнатура является независимым прогностическим фактором при различных типах СТМ, но также и более четким прогностическим фактором, чем гистологическая степень (FNCLCC), исторический и основной прогностический фактор СТМ.

Первоначально сделанная из замороженного материала и на биочипе ДНК (Affymetrix), эта подпись была непригодна для использования вне области фундаментальных исследований. Вот почему CINSARC был постепенно оптимизирован, сначала с помощью метода секвенирования РНК на замороженной ткани, фиксированной в формалине (FFPE), а недавно на ткани FFPE с помощью метода NanoString®. Этот очень чувствительный и недорогой метод требует лишь небольшого количества тотальной РНК, что делает его совместимым с «обычными» диагностическими образцами, микробиопсией или хирургической биопсией, открывая двери для реального клинического применения. Несколько клинических исследований с использованием этой последней оптимизации CINSARC (называемой NanoCind®) для определения лечения пациентов с ВТМ также скоро начнутся.

В результате этой работы, необходимой для более точного подтверждения потенциала CINSARC при этой патологии, исследователи надеются, что смогут оценить на основании диагноза эволюционный потенциал пациентов, что позволит оценить адаптированные терапевтические стратегии. к профилям каждой субпопуляции: исследователи могут, например, теоретически представить себе терапевтическую деэскалацию для пациентов с низким риском или же, для пациентов с очень высоким риском, интенсивную стратегию.