A CINSARC genomikai aláírás a petefészek-adenokarcinóma reszekálhatóságának előrejelzőjeként (OVASARC)

A petefészek vagy a peritoneum primer rákos megbetegedésének többségét magas fokú savós adenokarcinómák képviselik. Ezek ritka patológiák, amelyek előfordulási gyakorisága 7,1/100 000, ami körülbelül 4500 új esetet jelent évente Franciaországban (INCA 2017). Hatékony szűrés hiányában a betegek közel 85%-ának előrehaladott betegsége van a diagnóziskor (ami a FIGO III vagy IVA stádiumnak felel meg, amelyet diffúz peritoneális érintettség jellemez). A multidiszciplináris ellátás ellenére a betegek többsége (80%) átlagosan 18-24 hónapon belül kiújul.

Ezért új, különösen molekuláris eszközöket kell kifejleszteni annak érdekében, hogy:

• hogy jobban kiválassza a teljes intervallumú műtétre hozzáférhető betegeket
• kizárni azokat a betegeket, akiknek a túlélés szempontjából nem lenne előnyös ez a műtét

2010-ben Chibon et al. lágyszöveti szarkómában (STM) szenvedő betegek egy csoportjából azonosítottak egy molekuláris aláírást (CINSARC), amely a mitotikus szabályozásban és a kromoszómális integritásban részt vevő 67 gén expressziós profilján alapul. A csoport kimutatta, hogy ez a transzkriptomikus aláírás független prognosztikai faktor az STM különböző típusaiban, de egyúttal a szövettani fokozatnál (FNCLCC), az STM történeti és fő prognosztikai tényezőjénél is megkülönböztetőbb prognosztikai faktor.

Mivel eredetileg fagyasztott anyagból és DNS-biochipen (Affymetrix) készült, ez az aláírás az alapkutatáson kívül használhatatlan volt. Ez az oka annak, hogy a CINSARC-t fokozatosan optimalizálták, először az RNS szekvenálási technikával formalinban rögzített fagyasztott szöveteken (FFPE), majd nemrégiben az FFPE szöveteken a NanoString® technikával. Ez a nagyon érzékeny és olcsó technika csak kis mennyiségű teljes RNS-t igényel, így kompatibilis a "rutin" diagnosztikai mintákon, mikrobiopszián vagy sebészeti biopszián történő felhasználással, megnyitva az ajtót a valódi klinikai alkalmazás előtt. Hamarosan számos klinikai vizsgálat is megkezdődik, amelyek ezt a legújabb CINSARC optimalizálást (úgynevezett NanoCind®) használják az STM-ben szenvedő betegek kezelésének meghatározására.

A CINSARC e patológiában rejlő potenciáljának pontosabb alátámasztásához szükséges munka eredményeként a kutatók azt remélik, hogy a diagnózis alapján fel tudják mérni a betegek evolúciós potenciálját, ami lehetővé tenné az adaptált terápiás stratégiák értékelését. az egyes szubpopulációk profiljához: a vizsgálók például elméletben elképzelhetnek egy terápiás deeszkalációt az alacsony kockázatú betegek esetében, vagy a nagyon magas kockázatú betegek esetében egy fokozott stratégiát.