Sygnatura genomowa CINSARC jako predyktor możliwości resekcji gruczolakoraka jajnika (OVASARC)

Większość pierwotnych raków jajnika lub otrzewnej jest reprezentowana przez surowicze gruczolakoraki o wysokim stopniu złośliwości. Są to rzadkie patologie, których częstość występowania szacuje się na 7,1 na 100 000, co odpowiada około 4500 nowym zachorowaniom rocznie we Francji (INCA 2017). Wobec braku skutecznych badań przesiewowych prawie 85% pacjentów ma w momencie rozpoznania zaawansowaną chorobę (odpowiadającą stadium FIGO III lub IVA, charakteryzującą się rozlanym zajęciem otrzewnej). Pomimo wielodyscyplinarnej opieki, u większości pacjentów (80%) nawrót choroby trwa średnio od 18 do 24 miesięcy.

Konieczne jest zatem opracowanie nowych narzędzi, w szczególności molekularnych, aby umożliwić:

• w celu lepszej selekcji pacjentów dostępnych do pełnej operacji interwałowej
• aby wykluczyć pacjentów, którzy nie odnieśliby korzyści z tej operacji pod względem przeżycia

W 2010 roku Chibon i in. zidentyfikowali z kohorty pacjentów z mięsakiem tkanek miękkich (STM) sygnaturę molekularną (zwaną CINSARC), opartą na profilu ekspresji 67 genów zaangażowanych w kontrolę mitotyczną i integralność chromosomów. Zespół wykazał, że ta sygnatura transkryptomiczna jest niezależnym czynnikiem prognostycznym w różnych typach STM, ale także czynnikiem prognostycznym bardziej rozróżniającym niż stopień histologiczny (FNCLCC), historyczny i główny czynnik prognostyczny STM.

Początkowo wykonany z zamrożonego materiału i na biochipie DNA (Affymetrix), podpis ten był bezużyteczny poza dziedziną badań podstawowych. Dlatego CINSARC był stopniowo optymalizowany, najpierw techniką sekwencjonowania RNA na zamrożonej tkance utrwalonej w formalinie (FFPE), a ostatnio na tkance FFPE techniką NanoString®. Ta bardzo czuła i niedroga technika wymaga jedynie niewielkich ilości całkowitego RNA, co czyni ją kompatybilną z użyciem „rutynowych” próbek diagnostycznych, mikrobiopsji lub biopsji chirurgicznej, otwierając drzwi do rzeczywistych zastosowań klinicznych. Wkrótce rozpocznie się również kilka badań klinicznych wykorzystujących tę najnowszą optymalizację CINSARC (zwaną NanoCind®) w celu określenia leczenia pacjentów z STM.

W wyniku tych prac, niezbędnych do dokładniejszego potwierdzenia potencjału CINSARC w tej patologii, badacze mają nadzieję, że będą w stanie ocenić na podstawie diagnozy potencjał ewolucyjny pacjentów, co mogłoby umożliwić ocenę strategii terapeutycznych dostosowanych do profili każdej subpopulacji: badacze mogą na przykład wyobrazić sobie teoretycznie deeskalację terapeutyczną dla pacjentów niskiego ryzyka lub, dla pacjentów bardzo wysokiego ryzyka, zintensyfikowaną strategię.