Assinatura genômica CINSARC como preditor de ressecabilidade de adenocarcinoma de ovário (OVASARC)

A maioria dos cânceres primários de ovário ou peritônio são representados por adenocarcinomas serosos de alto grau. São patologias raras, cuja incidência é estimada em 7,1 por 100.000, representando aproximadamente 4.500 novos casos por ano na França (INCA 2017). Na ausência de triagem eficaz, cerca de 85% dos pacientes têm uma doença avançada ao diagnóstico (correspondente ao estágio FIGO III ou IVA, caracterizado por envolvimento peritoneal difuso). Apesar dos cuidados multidisciplinares, a maioria dos pacientes (80%) irá recorrer dentro de uma média de 18 a 24 meses.

É por isso necessário desenvolver novas ferramentas, nomeadamente moleculares, de forma a permitir:

• para selecionar melhor os pacientes acessíveis à cirurgia de intervalo completo
• excluir pacientes que não se beneficiariam desta cirurgia em termos de sobrevida

Em 2010, Chibon et al. identificaram, a partir de uma coorte de pacientes com sarcoma de tecidos moles (STM), uma assinatura molecular (denominada CINSARC), baseada no perfil de expressão de 67 genes envolvidos no controle mitótico e na integridade cromossômica. A equipe mostrou que essa assinatura transcriptômica é um fator prognóstico independente em diferentes tipos de STM, mas também um fator prognóstico mais discriminador do que o grau histológico (FNCLCC), histórico e principal fator prognóstico de STM.

Sendo inicialmente feito de material congelado e em um biochip de DNA (Affymetrix), essa assinatura era inutilizável fora do campo da pesquisa fundamental. É por isso que o CINSARC foi gradualmente otimizado, primeiro pela técnica de sequenciamento de RNA em tecido congelado fixado em formalina (FFPE) e, recentemente, em tecido FFPE pela técnica NanoString®. Esta técnica muito sensível e barata requer apenas pequenas quantidades de RNA total, tornando-a compatível com o uso em amostras de diagnóstico de "rotina", microbiópsia ou biópsia cirúrgica, abrindo as portas para a aplicação clínica real. Vários estudos clínicos usando esta última otimização CINSARC (chamada NanoCind®) para determinar o tratamento de pacientes com STM também começarão em breve.

Como resultado deste trabalho, necessário para melhor fundamentar o potencial do CINSARC nesta patologia, os investigadores esperam poder avaliar a partir do diagnóstico o potencial evolutivo dos doentes, o que poderá permitir avaliar estratégias terapêuticas adaptadas aos perfis de cada subpopulação: os investigadores podem, por exemplo, imaginar em teoria um descalonamento terapêutico para pacientes de baixo risco, ou então, para pacientes de risco muito alto, uma estratégia intensificada.