Daratumumab plus gemcitabine, dexamethason, cisplatine in pt R/R CD38+ PTCL-NOS, AITL en TFH

Inclusiecriteria:

• Histologisch gedocumenteerde diagnose van CD38 (cluster van differentiatie 38) positieve PTCL-NOS, AITL en andere nodale lymfomen van TFH-celoorsprong zoals gedefinieerd in de 2017-editie van de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Patiënten met alleen beenmergbetrokkenheid komen in aanmerking.

Opmerking: Alleen patiënten met een centraal beoordeeld percentage CD38-positieve tumorcellen ≥ 5% in de recidiefbiopsie, of in de meer recente biopsie in het geval van refractaire patiënten, komen in aanmerking voor protocolstudiebehandeling.

• Leeftijd 18-70 jaar
• Recidiverend of ongevoelig voor een eerdere behandelingslijn (autologe transplantatie als consolidatie naar de eerste behandelingslijn mag niet als een tweede behandelingslijn worden beschouwd)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) < 2
• Ten minste één plaats met meetbare nodale ziekte bij baseline ≥ 2,0 cm in de langste dwarsdoorsnede zoals bepaald met CT-scan (MRI is alleen toegestaan ​​als CT-scan niet kan worden uitgevoerd). Opmerking: Patiënten met alleen beenmergbetrokkenheid komen in aanmerking

• Adequate hematologische tellingen als volgt gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,0 x 109/l, tenzij door beenmergbetrokkenheid door lymfoom
  • Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm3 tenzij door beenmergbetrokkenheid door lymfoom

• Adequate nierfunctie als volgt gedefinieerd:

  - Creatinineklaring ≥ 40 ml/min (formule Cockcroft-Gault)

• Adequate leverfunctie per lokaal laboratoriumreferentiebereik als volgt:

  • Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij de stijging van de bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong is)
• Proefpersoon begrijpt en ondertekent vrijwillig een formulier voor geïnformeerde toestemming dat is goedgekeurd door een onafhankelijke ethische commissie (IEC), voorafgaand aan de start van enige screening of studiespecifieke procedures
• De proefpersoon moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
• Levensverwachting ≥ 3 maanden

• Vrouwen moeten zijn:

  • postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar (mag gedurende ten minste 12 maanden geen natuurlijke menstruatie hebben gehad)
  • chirurgisch steriel (een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders of anderszins niet in staat zijn tot zwangerschap),
  • volledig onthouden (periodieke onthouding van geslachtsgemeenschap is niet toegestaan) of als u seksueel actief bent, twee zeer effectieve methoden van anticonceptie toepassen (bijv. of cervicaal kapje, met zaaddodend schuim, crème of gel, sterilisatie van de mannelijke partner) voor zover de lokale regelgeving dit toestaat, vóór deelname, en moet ermee instemmen dezelfde anticonceptiemethode te blijven gebruiken tijdens het onderzoek. Ze moeten ook bereid zijn om de anticonceptiemaatregelen tot ten minste 3 maanden na beëindiging van de behandeling voort te zetten.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben
• Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van een acceptabele anticonceptiemethode (voor zichzelf of vrouwelijke partners zoals hierboven vermeld) voor de duur van het onderzoek. Mannen moeten ermee instemmen een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken en geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Man, zelfs als hij chirurgisch is gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moet akkoord gaan met 1 van de volgende:

  • effectieve barrière-anticonceptie toepassen gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of
  • ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden voor de vrouwelijke partner] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)

Uitsluitingscriteria:

• Histologische diagnose verschilt van CD38-positieve PTCL-NOS, AITL en andere nodale lymfomen van TFH-celoorsprong
• Meer dan twee lijnen van eerdere behandeling (autologe stamceltransplantatie uitgevoerd als onderdeel van consolidatie naar een eerdere lijn van therapie mag niet worden beschouwd als een lijn van therapie)
• Eerdere behandeling met regimes op basis van gemcitabine of platina; patiënten die een enkele kuur van een op Platinum gebaseerde kuur (d.w.z. DHAP) zijn niet uitgesloten
• Eerdere therapie met monoklonaal antilichaam anti-CD38 (tegen cluster van differentiatie 38)
• Gelijktijdige experimentele therapie
• Terugval na allo SCT
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) met lymfoom
• Proefpersoon heeft een antikankertherapie gekregen, waaronder chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie, onderzoekstherapie, inclusief gerichte kleinmoleculaire middelen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Chronisch hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) waarvoor behandeling nodig is

• Onderwerp is:

  • Bekend als seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Seropositief voor hepatitis B (gedefinieerd door een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]). Proefpersonen met een verdwenen infectie (d.w.z. proefpersonen die HBsAg-negatief zijn maar positief voor antilichamen tegen hepatitis B-kernantigeen [anti-hepatitis B-kernantigeen (HBc)] ± antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakte-antigeen [anti-HBs]) moeten worden gescreend met behulp van echte -time polymerasekettingreactie (PCR) meting van hepatitis B-virus (HBV) DNA-niveaus. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten. UITZONDERING: Proefpersonen met serologische bevindingen die wijzen op HBV-vaccinatie (anti-HBs-positiviteit als enige serologische marker) EN een bekende voorgeschiedenis van eerdere HBV-vaccinatie, hoeven niet door PCR op HBV-DNA te worden getest
  • Bekend als seropositief voor hepatitis C (behalve in de setting van een aanhoudende virologische respons (SVR), gedefinieerd als aviremie ten minste 12 weken na voltooiing van de antivirale therapie)
• Hart- en vaatziekten (NYHA klasse ≥2)
• Creatinineklaring < 40 ml/min (Cockcroft-Gault-formule)
• Aanzienlijke voorgeschiedenis van neurologische, psychiatrische, endocrinologische, metabole, immunologische of leverziekte die deelname aan het onderzoek zou verhinderen of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zou brengen
• Elke voorgeschiedenis van andere actieve maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van adequaat behandeld in situ carcinoom van de baarmoederhals, basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid, eerdere maligniteit beperkt en chirurgisch gereseceerd met curatieve bedoeling.
• Ongecontroleerde en/of actieve systemische infectie (viraal, bacterieel of schimmel)
• Bewijs van enige andere klinisch significante ongecontroleerde aandoening(en)
• Als het een vrouw is, is de patiënt zwanger of geeft borstvoeding