Даратумумаб плюс гемцитабин, дексаметазон, цисплатин у пациентов R/R CD38+ PTCL-NOS, AITL и TFH

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз CD38 (кластер дифференцировки 38) положительных PTCL-NOS, AITL и других узловых лимфом TFH-клеточного происхождения в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2017 года. Пациенты с поражением только костного мозга имеют право на участие.

Примечание. Только пациенты с центрально оцененным процентом CD38-позитивных опухолевых клеток ≥ 5% в рецидивной биопсии или в более поздней биопсии в случае рефрактерных пациентов будут считаться подходящими для лечения по протоколу исследования.

• Возраст 18-70 лет
• Рецидив или рефрактерность к одной из предыдущих линий лечения (аутологичная трансплантация в качестве консолидации к первой линии терапии не должна рассматриваться как вторая линия)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) < 2
• По крайней мере, один участок поддающегося измерению узлового заболевания на исходном уровне ≥ 2,0 см в самом длинном поперечном диаметре, определенном при КТ (МРТ разрешена только в том случае, если КТ невозможно выполнить). Примечание: подходят пациенты с поражением только костного мозга.

• Адекватные гематологические показатели определяются следующим образом:

  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1,0 x 109/л, за исключением случаев поражения костного мозга лимфомой
  • Количество тромбоцитов > 100 000/мм3, за исключением случаев поражения костного мозга лимфомой

• Адекватная функция почек определяется следующим образом:

  - Клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)

• Адекватная функция печени в соответствии с местным лабораторным эталонным диапазоном:

  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 3,0 x верхний предел нормы (ВГН)
  • Билирубин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН) (если повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера или непеченочного происхождения)
• Субъект понимает и добровольно подписывает форму информированного согласия, утвержденную Независимым комитетом по этике (НЭК), до начала каких-либо процедур скрининга или конкретных исследований.
• Субъект должен быть в состоянии соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев

• Женщины должны быть:

  • постменопаузальный период не менее 1 года (не должно быть естественных менструаций не менее 12 месяцев)
  • хирургически стерильны (перенесли гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию, перевязку маточных труб или иным образом неспособны забеременеть),
  • полностью воздерживаться (периодическое воздержание от полового акта не допускается) или, если ведете половую жизнь, практиковать два высокоэффективных метода контроля над рождаемостью (например, рецептурные оральные контрацептивы, противозачаточные инъекции, противозачаточный пластырь, внутриматочную спираль, метод двойного барьера (например, презервативы, диафрагму). , или цервикальный колпачок, со спермицидной пеной, кремом или гелем, стерилизация партнера-мужчины) в соответствии с местными правилами, перед включением, и должны дать согласие на дальнейшее использование одного и того же метода контрацепции на протяжении всего исследования. Они также должны быть готовы продолжать меры по контролю над рождаемостью в течение как минимум 3 месяцев после прекращения лечения.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге.
• Мужчины должны согласиться использовать приемлемый метод контрацепции (для себя или партнерш, как указано выше) на время исследования. Мужчины должны дать согласие на использование метода двойного барьера для контроля над рождаемостью и не сдавать сперму во время исследования и в течение 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.

• Мужчина, даже если он был стерилизован хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), должен согласиться с одним из следующих условий:

  • применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата, или
  • согласиться практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы для партнерши] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)

Критерий исключения:

• Гистологический диагноз, отличный от CD38-положительного PTCL-NOS, AITL и других узловых лимфом TFH-клеточного происхождения
• Более двух линий предыдущего лечения (трансплантация аутологичных стволовых клеток, выполненная как часть консолидации к предыдущей линии терапии, не должна рассматриваться как линия терапии)
• Предшествующее лечение схемами на основе гемцитабина или платины; пациенты, получившие один курс курса на основе Platinum (т.е. DHAP) не исключены
• Предшествующая терапия моноклональными антителами против CD38 (против кластера дифференцировки 38)
• Сопутствующая экспериментальная терапия
• Рецидив после алло-СКТ
• Поражение центральной нервной системы (ЦНС) при лимфоме
• Субъект получал любую противораковую терапию, включая химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию, экспериментальную терапию, включая таргетные низкомолекулярные агенты, в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Хронический вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС), требующий лечения

• Тема:

  • Известно, что они серопозитивны к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Серопозитивный на гепатит В (определяется положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]). Субъекты с разрешившейся инфекцией (т. е. субъекты с отрицательным HBsAg, но положительным на антитела к коровому антигену гепатита В [антигепатитный ядерный антиген В (HBc)] ± антитела к поверхностному антигену гепатита В [анти-HBs]) должны пройти скрининг с использованием реальных измерение уровня ДНК вируса гепатита В (HBV) во время полимеразной цепной реакции (ПЦР). Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены. ИСКЛЮЧЕНИЕ: Субъекты с серологическими данными, свидетельствующими о вакцинации против ВГВ (положительные результаты на анти-HBs как единственный серологический маркер) И известным анамнезом предшествующей вакцинации против ВГВ, не нуждаются в тестировании на ДНК ВГВ с помощью ПЦР.
  • Известный серопозитивный гепатит С (за исключением случаев устойчивого вирусологического ответа (УВО), определяемого как авиремия по крайней мере через 12 недель после завершения противовирусной терапии)
• Сердечно-сосудистые заболевания (класс NYHA ≥2)
• Клиренс креатинина < 40 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)
• Значительная история неврологических, психиатрических, эндокринологических, метаболических, иммунологических или печеночных заболеваний, которые исключают участие в исследовании или ставят под угрозу возможность дать информированное согласие
• Любая история других активных злокачественных новообразований в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки, базально-клеточной карциномы кожи или локализованной плоскоклеточной карциномы кожи, предыдущее злокачественное новообразование локализовано и хирургически резецировано с лечебный замысел.
• Неконтролируемая и/или активная системная инфекция (вирусная, бактериальная или грибковая)
• Доказательства любого другого клинически значимого неконтролируемого состояния (состояний)
• Если женщина, пациентка беременна или кормит грудью.