ダラツムマブと pt R/R CD38+ PTCL-NOS、AITL および TFH におけるゲムシタビン、デキサメタゾン、シスプラチン
再発/難治性CD38陽性末梢性T細胞リンパ腫（PTCL-NOS）、血管免疫芽球性T細胞の患者におけるゲムシタビン、デキサメタゾンおよびシスプラチン（D-GDP）と組み合わせたダラツムマブの第II相、非盲検、多施設試験リンパ腫 (AITL) およびその他の TFH 細胞起源のリンパ節性リンパ腫
調査の概要
詳細な説明
これは、非盲検、多施設共同、単一アーム、単一段階の第 II 相試験です。 患者が書面によるインフォームド コンセントに署名した後、患者はスクリーニング段階に入り、ベースライン評価を計画し、付随する末梢性 T 細胞リンパ腫 (PTCL-NOS)、血管免疫芽球性 T 細胞リンパ腫 (AITL)、または結節の診断を事前に確認します。 T 濾胞性ヘルパー細胞 (TFH 細胞) 由来のリンパ腫および CD38 (分化クラスター 38) の免疫組織化学的陽性の中央評価。難治性の患者。 コア針生検は、レビューと CD38 評価に十分であると考えられています。 中央検査室での評価は、骨髄リンパ腫浸潤のみの患者の骨髄切片で行うことができます。
適格な診断が確認され、CD38 陽性腫瘍細胞のパーセンテージが 5% 以上の患者のみが、研究治療の対象と見なされます。
治療には導入期と維持期があります。
誘導段階:
D-GDP (ダラツムマブとゲムシタビン、シスプラチン、デキサメタゾンの併用) の 4 ～ 6 コース (サイクル 4 後の反応と患者のコンプライアンスによる) を、次のスケジュールに従って 21 日ごと:
- ダラツムマブ サイクル 1: 8 mg/kg i.v. 2日目と9日目。サイクル 2-6: 16 mg/kg i.v. 2日目と9日目）
- ゲムシタビン 1000 mg/sm 静脈内 1日目と8日目（8日目のゲムシタビンはグレード3～4の毒性がある場合はスキップ）
- シスプラチン 75 mg/sm 静脈内1日目
- デキサメタゾン 40 mg i.v.または po 日 1-2-3-4-9
- 顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）を 3 日目から 6 日目まで、および 10 日目から 13 日目まで（必要に応じて延長） D-GDP（ゲムシタビン、シスプラチン、デキサメタゾンと組み合わせたダラツムマブ）の 4 コース後、完全寛解/部分寛解 (CR/PR) および同種幹細胞移植 (同種 SCT) の資格がある場合は、同種 SCT の統合に対処します。
それ以外の場合、完全寛解 (CR) の患者は、研究のこの時点で維持期に入ります。
D-GDP x 4 サイクル後の部分寛解 (PR) (同種幹細胞移植の対象外) または安定疾患 (SD) の患者は、メンテナンスの前に D-GDP の 2 つの追加コースを受けるか、直接メンテナンスに移ることができます。センターの選択（患者の状態、パフォーマンスステータス、および反応の質に基づく）。
寛解期の 6 コース後 (完全寛解/部分寛解) に反応し (寛解導入の終了、EOI)、同種幹細胞移植 (同種 SCT) に適格な患者は、同種 SCT の強化に対処します。
寛解導入期 (完全寛解/部分寛解) に反応し、同種幹細胞移植 (allo-SCT) の対象とならない患者、および寛解導入終了 (EOI) で疾患が安定 (SD) の患者は、維持療法に移行します。段階。
進行性疾患 (PD) の患者はいつでも治療を中止し、患者はいつでも許容できない毒性を経験しています。
メンテナンス段階:
サイクル 4 または 6 の開始から 28 日後 (または、毒性グレード > 1 の場合、毒性が解消された後) から開始し、D-GDP (ゲムシタビン、シスプラチン、デキサメタゾンと組み合わせたダラツムマブ) の開始から最大 24 サイクルまで次のスケジュールに:
• ダラツムマブ 16 mg/kg を 28 日ごとに単回投与
D-GDP (ゲムシタビン、シスプラチン、デキサメタゾンと組み合わせたダラツムマブ) またはダラツムマブ単剤による治療は、次の場合に 24 サイクルが完了する前に中止されます。
- D-GDP（ゲムシタビン、シスプラチン、デキサメタゾンと組み合わせたダラツムマブ）反応を同種幹細胞移植に統合するという研究者の決定
- 病気の進行
- 許容できない毒性
- 同意の撤回
- 治験責任医師が、さらなる治療が患者の最善の利益にならないと判断した場合（例：コンプライアンス違反、毒性など） 有害事象（「有害事象の共通用語基準」、CTCAE v. 5.0）は、最初の研究から監視されます-関連手順、治療中、維持中、および治験薬による治療終了後30日間。
安全監視と停止規則:
患者の小さなコホートにおける治療の安全性と活性を監視するために、Thallらのベイジアンアプローチ。 (1995)、Thall and Sung (1998) によって拡張されたものを使用します。
D-GDP (ゲムシタビン、シスプラチン、デキサメタゾンと組み合わせたダラツムマブ) の 4 サイクル後の関連する毒性のモニタリングは、30% の許容毒性 (安全性エンドポイントで定義) を超えないことを確認するために行われます。 D-GDP（ゲムシタビン、シスプラチン、デキサメタゾンと組み合わせたダラツムマブ）の4サイクル後の活動の完全寛解（CR）割合が40％以上であることを確認するために行われます。
毒性と活性の事前確率は、ベータ分布 [それぞれベータ (0.6,1.4) とベータ (0.8,1.2)] によってモデル化されます。
治療の毒性が予想よりも高い、または活性が低いという事後確率が 95% を超える場合、登録は中止されます。
一次有効性分析は、35人の患者の登録後に実施されます。 一次有効性分析は、D-GDP (ゲムシタビン、シスプラチン、デキサメタゾンと組み合わせたダラツムマブ) 療法の 4 サイクル後の有効性集団に対する完全寛解率 (CRR) の推定値で構成され、90% の信頼区間 (1- 0.05 の両面アルファ エラー)。 新しい治療法が有望であると結論付けるには、完全寛解 (CR) を達成した患者の最小数は 12/35 です。
イベントまでの時間関数 (全生存期間 (OS) および無増悪生存期間 (PFS)) は、Kaplan-Meier 積限界法によって推定されます。
主要な有効性パラメーター (完全寛解率 (CRR)) のサブグループ分析を実施して、ダラツムマブ維持の役割を評価し、CD38 発現の潜在的な予後的役割を調査します。 ロジスティック回帰モデルが使用され、効果 (完全寛解率 (CRR)) とその 95% 信頼区間 (CI) が表示されます。
安全性分析のために、患者レベルと治療サイクルレベルの両方で、CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)) v. 5.0 による個々の有害事象の発生率 (頻度とパーセンテージ) と強度の概要が報告されます。
この研究の結果は、有効性と安全性の両方のエンドポイントが有望であると見なされる場合、第 III 相無作為化試験の理論的根拠をサポートします。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Bari、イタリア、70124
- IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II - U.O.C Ematologia
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Meldola、イタリア、Forlì-Cesena
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.) - Ematologia
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Milano、イタリア、20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
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Palermo、イタリア、90146
- A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello - Divisione di Ematologia
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Piacenza、イタリア、29121
- Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
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Torino、イタリア、10126
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria
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Trieste、イタリア、34121 Francesco
- Trieste - Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI) - SC Ematologia
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
• CD38 (分化クラスター 38) 陽性の PTCL-NOS、AITL、および世界保健機関 (WHO) 分類の 2017 年版で定義されている TFH 細胞由来のその他のリンパ節の組織学的に記録された診断。 骨髄浸潤のみの患者が適格です。
注: 再発生検、または難治性患者の場合はより最近の生検で、中心的に評価された CD38 陽性腫瘍細胞のパーセンテージが 5% 以上の患者のみが、プロトコル研究治療の対象と見なされます。
- 18～70歳
- -以前の1つの治療ラインに対して再発または難治性（治療の最初のラインへの強化としての自家移植は、2番目のラインと見なされるべきではありません）
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス (PS) < 2
- ベースラインで計測可能な結節病変が少なくとも 1 箇所ある。 注：骨髄浸潤のみの患者が対象
以下のように定義された適切な血液学的数：
- -絶対好中球数（ANC）> 1.0 x 109 / L リンパ腫による骨髄の関与による場合を除く
- -リンパ腫による骨髄の関与による場合を除き、血小板数> 100.000 / mm3
以下のように定義された適切な腎機能：
-クレアチニンクリアランス≥40 mL /分（Cockcroft-Gault方式）
以下のように、局所検査基準範囲ごとの適切な肝機能：
- -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤3.0 x正常上限（ULN）
- -ビリルビン≤1.5 x 正常上限（ULN）（ビリルビン上昇がギルバート症候群または非肝臓起源による場合を除く）
- -被験者は、スクリーニングまたは研究固有の手順の開始前に、独立倫理委員会（IEC）によって承認されたインフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名します
- -被験者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる必要があります
- -平均余命3か月以上
女性は次の条件を満たす必要があります。
- 少なくとも1年間の閉経後（少なくとも12か月間は自然な月経がなかったはずです）
- 外科的に無菌である（子宮摘出術または両側卵巣摘出術、卵管結紮術を受けている、またはその他の方法で妊娠できない）、
- 完全に禁欲している（性交を定期的に控えることは許可されていない）、または性的に活発な場合は、避妊の2つの非常に効果的な方法（例：処方経口避妊薬、避妊注射、避妊パッチ、子宮内器具、二重バリア法（例：コンドーム、横隔膜） 、または子宮頸部キャップ、殺精子フォーム、クリーム、またはジェル、男性パートナーの滅菌）を現地の規制が許可する場合、入場前に使用し、研究全体を通して同じ避妊方法を使用し続けることに同意する必要があります。 また、治療終了後も少なくとも 3 か月間は避妊措置を継続する準備ができている必要があります。
- -出産の可能性のある女性は、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければなりません
- 男性は、研究期間中、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります（自分自身または上記の女性パートナーのために）。 男性は、避妊の二重バリア法を使用し、研究中および研究薬の最後の投与を受けてから3か月間精子を提供しないことに同意する必要があります。
男性は、外科的に滅菌されている場合でも (すなわち、精管切除後の状態)、次のいずれかに同意する必要があります。
- -治験治療期間全体および治験薬の最終投与後3か月間、効果的なバリア避妊を実践する、または
- 対象者の好みの通常の生活様式に沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲 [例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、女性パートナーの排卵後の方法] および離脱は、避妊の許容される方法ではありません)
除外基準:
- CD38陽性のPTCL-NOS、AITL、TFH細胞由来の他のリンパ腫とは異なる組織学的診断
- 2 ライン以上の以前の治療 (以前の治療ラインへの地固めの一環として実施された自家幹細胞移植は、治療ラインと見なされるべきではありません)
- -ゲムシタビンまたはプラチナベースのレジメンによる以前の治療;プラチナ ベースのコースを 1 コース受けた患者 (つまり、 DHAP) は除外されません。
- -モノクローナル抗体抗CD38による以前の治療（分化クラスター38に対して）
- 併用実験療法
- 同種 SCT 後の再発
- リンパ腫による中枢神経系 (CNS) の関与
- -被験者は、化学療法、免疫療法、放射線療法、治験薬を含む治験薬の初回投与前14日以内の標的小分子薬を含む抗がん療法を受けています
- 治療を必要とする慢性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）
件名:
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性であることが知られています
- B型肝炎の血清陽性（B型肝炎表面抗原[HBsAg]の陽性検査によって定義）。 感染が解消された被験者 (すなわち、HBsAg 陰性であるが、B 型肝炎コア抗原に対する抗体 [抗 B 型肝炎コア抗原 (HBc)] ± B 型肝炎表面抗原に対する抗体 [抗 HBs] に対して陽性である被験者) は、実物を使用してスクリーニングする必要があります。 Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）ＤＮＡレベルの時間ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）測定。 PCR陽性の方は対象外となります。 例外：HBVワクチン接種を示唆する血清学的所見（唯一の血清学的マーカーとしての抗HBs陽性）および以前のHBVワクチン接種の既知の歴史を持つ被験者は、PCRによるHBV DNAの検査を受ける必要はありません
- -C型肝炎の血清陽性であることが知られています（抗ウイルス療法の完了後少なくとも12週間のウイルス血症として定義される持続的ウイルス学的反応（SVR）の設定を除く）
- -心血管疾患（NYHAクラス≧2）
- クレアチニンクリアランス < 40 mL/分 (Cockcroft-Gault式)
- -神経学的、精神医学的、内分泌学的、代謝的、免疫学的、または肝疾患の重大な病歴 研究への参加を妨げるか、インフォームドコンセントを与える能力を損なう
- -研究に参加する前の3年以内の他の活動中の悪性腫瘍の病歴はあるが、適切に治療された子宮頸部子宮の上皮内癌、皮膚の基底細胞癌、または皮膚の限局性扁平上皮癌、以前の悪性腫瘍が限定され、外科的に切除されたものを除く治療目的。
- -制御されていないおよび/または活動的な全身感染症（ウイルス、細菌、または真菌）
- -他の臨床的に重要な制御されていない状態の証拠
- 女性の場合、患者は妊娠中または授乳中です
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ダラツムマブ-GDP
これは、非盲検、多施設共同、単一アーム、単一段階の第 II 相試験です。 患者が書面によるインフォームド コンセントに署名した後、患者はスクリーニング段階に入り、ベースライン評価を計画し、付随する PTCL-NOS、AITL、または TFH 細胞由来のリンパ節性リンパ腫の診断を前もって確認し、生検材料上の CD38 の免疫組織化学的陽性を中央評価します。再発疾患の局所診断を行うために使用されるか、または難治性患者の場合に最近の生検に使用されます。 コア針生検は、レビューと CD38 評価に十分であると考えられています。 中央検査室での評価は、骨髄リンパ腫浸潤のみの患者の骨髄切片で行うことができます。 適格な診断が確認され、CD38 陽性腫瘍細胞のパーセンテージが 5% 以上の患者のみが、研究治療の対象と見なされます。 治療には導入期と維持期があります。 |
ゲムシタビン、デキサメタゾンおよびシスプラチンと組み合わせたダラツムマブ (D-GDP)。 誘導段階: 次のスケジュールに従って、21 日ごとに D-GDP の 4 ～ 6 コース (サイクル 4 後の応答および患者のコンプライアンスによる): ダラツムマブ サイクル 1: 8 mg/kg 静脈内投与。 2日目と9日目。サイクル 2-6: 16 mg/kg i.v. 2 日目および 9 日目） ゲムシタビン 1000 mg/sm 静脈内 1 日目と 8 日目 (グレード 3 ～ 4 の毒性の場合、8 日目のゲムシタビンは省略) シスプラチン 75 mg/sm i.v. 1 日目 デキサメタゾン 40 mg 静脈内または po 日 1-2-3-4-9 G-CSF 3 日目から 6 日目、および 10 日目から 13 日目 (必要に応じて延長) メンテナンス： サイクル 4 または 6 の開始から 28 日後 (または、毒性グレード > 1 の場合は、毒性が解消された後) から開始し、次のスケジュールに従って D-GDP の開始から最大 24 サイクル: ダラツムマブ 16 mg/kg 単回28日ごとに投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全奏効率 (CRR)
時間枠：エンドポイントは、治療の開始日から治療の最初の 4 サイクル (21 日のサイクル) の終わりまで評価されます。
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完全寛解率は、完全寛解状態にある患者のパーセンテージとして定義されます (Lugano 分類の奏効基準による)。
D-GDP化学療法の最初の4サイクル後に評価されます。
早期中止の場合、有効性は治療終了 (EOT) 来院時に評価されます。
（何らかの理由で）反応評価のない患者は、非反応者と見なされます。
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エンドポイントは、治療の開始日から治療の最初の 4 サイクル (21 日のサイクル) の終わりまで評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率（ORR）
時間枠：エンドポイントは、治療の開始日から最初の4サイクルの治療（21日間のサイクル）の終わりまで、および各再ステージングで評価されます
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総奏効率は、治療の最初の 4 サイクル (21 日間のサイクル) 後に完全寛解または部分寛解 (Lugano 2014 基準による) にある患者のパーセンテージとして定義されます。
（何らかの理由で）反応評価のない患者は、非反応者と見なされます。
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エンドポイントは、治療の開始日から最初の4サイクルの治療（21日間のサイクル）の終わりまで、および各再ステージングで評価されます
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全生存期間 (OS)
時間枠：エンドポイントは、治療開始日から24か月まで、および治療開始日から研究終了まで（42か月まで）評価されます。
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全生存率、生存している患者のパーセンテージは、治療の開始日から何らかの原因による死亡日まで定義されます。
生存している患者、および最終分析の時点でフォローアップできなかった患者は、最後の連絡の日に検閲されます。
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エンドポイントは、治療開始日から24か月まで、および治療開始日から研究終了まで（42か月まで）評価されます。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：エンドポイントは、治療の開始日から24か月まで、および研究の終わり（42か月まで）に評価されます。
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治療中および治療後、患者が病気とともに生きているが、悪化しない期間。 無増悪生存期間 (PFS) は、治療開始日と、疾患の進行日、再発日、またはあらゆる原因による死亡日から定義されます。 Lugano 分類応答基準に従って応答した患者、およびフォローアップに失敗した患者は、最後の評価日に検閲されます。 |
エンドポイントは、治療の開始日から24か月まで、および研究の終わり（42か月まで）に評価されます。
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毒性 - 関連する毒性の発生率
時間枠：エンドポイントは、治療開始日から研究終了まで（最大42か月）評価されます
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関連する毒性の発生率。
毒性は、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 に従って分類されます。
このエンドポイントは、治療の開始日から評価され、治療中およびフォローアップ中の任意の時点で評価されます。
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エンドポイントは、治療開始日から研究終了まで（最大42か月）評価されます
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ダラツムマブ維持の役割
時間枠：エンドポイントは、研究が完了するまでの各再ステージングで、最大42か月まで評価されます。
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維持療法前後の完全寛解率（CRR）、完全寛解状態にある患者の割合の比較
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エンドポイントは、研究が完了するまでの各再ステージングで、最大42か月まで評価されます。
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ダラツムマブのメンテナンス_CR と PR の役割
時間枠：エンドポイントは、研究が完了するまでの各再ステージングで、最大42か月まで評価されます。
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寛解導入後の部分寛解の患者に対するダラツムマブ維持療法による完全寛解の転換率の評価。 このエンドポイントを使用して、導入療法後に維持療法で治療を続けた患者の部分寛解（PR）から完全寛解（CR）に変換される応答の数が測定されます。 |
エンドポイントは、研究が完了するまでの各再ステージングで、最大42か月まで評価されます。
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治療に対する反応と相関する CD38 発現の割合
時間枠：エンドポイントは、治療の開始日から治療の最初の 4 サイクル (21 日のサイクル) の終わりまで、および研究完了までの各再ステージングで、最大 42 か月まで評価されます。
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このエンドポイントは、CD38 発現の強度 (発現のパーセンテージ) と治療に対する反応との相関関係を評価します。
FIL（Fondazione Italiana Linfomi）の中央設計研究所によって評価されたCD38発現の程度は、パラフィンブロックから切り取られた新鮮な切片（または染色されていない切片）で実施され、陽性腫瘍細胞の割合はBossard Cに従ってスコア化されます. 他は次のとおりです: 4: >75%; 3: 50-75%; 2: 25-49%; 1: 5-24%; 0:
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エンドポイントは、治療の開始日から治療の最初の 4 サイクル (21 日のサイクル) の終わりまで、および研究完了までの各再ステージングで、最大 42 か月まで評価されます。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Francesco Zaja、S.C. Ematologia, Trieste - Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI) - SC Ematologia
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FIL_Dara-GDP
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ダラツムマブの臨床試験
-
University of Alabama at BirminghamJanssen Scientific Affairs, LLC; Amgen完了