Daratumumab Plus Gemcitabine, Dexamethasone, Cisplatin in pt R/R CD38+ PTCL-NOS, AITL és TFH
A daratumumab gemcitabinnal, dexametazonnal és ciszplatinnal (D-GDP) kombinációjával (D-GDP) kombinált II. fázisú, nyílt, multicentrikus vizsgálat olyan betegeknél, akiknél relapszusos/refrakter CD38-pozitív perifériás T-sejtes limfóma (PTCL-NOS), angioblast T-sejtes immunoblast Lymphoma (AITL) és egyéb TFH sejt eredetű csomós limfómák
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy nyílt, többközpontú, egykarú, egylépcsős, II. fázisú vizsgálat. Miután a beteg aláírta az írásos beleegyező nyilatkozatát, a beteg belép a szűrési fázisba, a tervezési kiindulási értékelésekbe, és ezzel egyidejűleg előzetes megerősítést kap a másként nem meghatározott perifériás T-sejtes limfóma (PTCL-NOS), angioimmunoblasztos T-sejtes limfóma (AITL) vagy csomóponti diagnózis. T follikuláris segítő sejtek (TFH sejtek) eredetű limfóma és a CD38 immunhisztokémiai pozitivitásának központi értékelése (38-as differenciálódási klaszter) bioptikus anyagon, amelyet a relapszusos betegség lokális diagnosztizálására használnak, vagy amelyet a legutóbbi biopsziához használtak. refrakter betegek. A magtű biopszia elegendőnek tekinthető a felülvizsgálathoz és a CD38 értékeléshez. Azoknál a betegeknél, akiknél csak csontvelői limfóma infiltráció van, a központi laboratóriumi kiértékelés végezhető csontvelő metszetekben.
Csak azok a betegek tekinthetők alkalmasnak a vizsgálati kezelésre, akiknél megerősített, elfogadható diagnózis és CD38-pozitív tumorsejtek százaléka ≥ 5%.
A kezelés egy indukciós és egy fenntartó fázisból áll.
Indukciós fázis:
4-6 kúra (a 4. ciklus utáni reakciótól és a beteg együttműködésétől függően) D-GDP (Daratumumab gemcitabinnal, ciszplatinnal, dexametazonnal kombinációban) 21 naponként, az alábbi ütemezés szerint:
- Daratumumab ciklus 1: 8 mg/kg i.v. a 2. és a 9. napon; ciklus 2-6: 16 mg/kg i.v. a 2. és a 9. napon)
- Gemcitabine 1000 mg/sm i.v. 1. és 8. nap (a gemcitabint a 8. napon ki kell hagyni 3-4. fokozatú toxicitás esetén)
- Ciszplatin 75 mg/sm i.v. 1. nap
- Dexametazon 40 mg i.v. vagy po nap 1-2-3-4-9
- Granulocyta-kolónia stimuláló faktor (G-CSF) a 3. naptól a 6. napig, valamint a 10. és a 13. napig (szükség esetén meghosszabbítható) 4 D-GDP (Daratumumab gemcitabinnal, ciszplatinnal, dexametazonnal kombinációban) kezelés után a betegek A teljes remisszió/részleges remisszió (CR/PR) és az allogén őssejt-transzplantációra (allo-SCT) jogosultak az allo-SCT konszolidációra vonatkoznak.
Ellenkező esetben a teljes remisszióban (CR) lévő betegek a vizsgálat ezen pontján a fenntartó fázisba lépnek.
A részleges remisszióban (PR) (nem jogosult allogén őssejt-transzplantációra) vagy stabil betegségben (SD) szenvedő betegek D-GDP x 4 ciklus után 2 további D-GDP kúrát kaphatnak a karbantartás előtt, vagy közvetlenül áttérhetnek a karbantartásra. központ kiválasztása (a beteg állapota, a teljesítmény állapota és a válasz minősége alapján).
Azokat a betegeket, akik reagálnak (teljes remisszió/részleges remisszió) 6 indukciós fázis (indukció vége, EOI) után, és jogosultak allogén őssejt-transzplantációra (allo-SCT), az allo-SCT konszolidációba kerülnek.
Azok a betegek, akik reagálnak az indukciós fázisra (teljes remisszió/részleges remisszió), és nem jogosultak allogén őssejt-transzplantációra (allo-SCT), valamint a stabil betegségben (SD) az indukció végén (EOI) szenvedő betegek fenntartó kezelésre kerülnek. fázis.
A progresszív betegségben (PD) szenvedő betegek bármikor abbahagyják a kezelést, valamint azok a betegek, akik bármikor elfogadhatatlan toxicitást tapasztalnak.
Karbantartási fázis:
28 nappal a 4. vagy 6. ciklus kezdete után (vagy 1-nél nagyobb toxicitási fokozat esetén a toxicitás megszűnése után) és a D-GDP kezdetétől számított 24 ciklusig (Daratumumab gemcitabinnal, ciszplatinnal, dexametazonnal kombinálva) az alábbi menetrend szerint:
• Daratumumab 16 mg/ttkg egyszeri adagolás 28 naponként
A D-GDP-vel (Daratumumab gemcitabinnal, ciszplatinnal, dexametazonnal kombinációban) vagy a daratumumab önmagában történő kezelését a 24 ciklus befejezése előtt le kell állítani, ha:
- a vizsgáló döntése a D-GDP (Daratumumab gemcitabinnal, ciszplatinnal, dexametazonnal kombinációban) allogén őssejt-transzplantációval történő megszilárdításáról
- betegség progressziója
- elfogadhatatlan toxicitás
- hozzájárulás visszavonása
- A vizsgáló megállapítja, hogy a további terápia nem szolgálja a beteg érdekeit (pl. nem megfelelőség, toxicitás stb. miatt) A nemkívánatos eseményeket ("Közös terminológiai kritériumok a mellékhatásokhoz", CTCAE v. 5.0) az első vizsgálattól kezdve monitorozni fogják - kapcsolódó eljárás, a kezelés, a fenntartás és a vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés befejezése után 30 napig.
Biztonsági felügyelet és megállás szabályai:
A kezelés biztonságosságának és aktivitásának nyomon követése érdekében a betegek kis csoportjaiban Thall és munkatársai Bayes-féle megközelítését alkalmazták. (1995), amelyet Thall és Sung (1998) bővített ki.
A releváns toxicitás monitorozása 4 D-GDP ciklus után (Daratumumab gemcitabinnal, ciszplatinnal, dexametazonnal kombinációban) annak biztosítása érdekében, hogy az ne haladja meg az elfogadható 30%-os toxicitást (a biztonsági végpontokban meghatározottak szerint), és a monitorozás 4 D-GDP ciklus után (Daratumumab gemcitabinnal, ciszplatinnal, dexametazonnal kombinálva) meg kell vizsgálni, hogy a teljes remisszió (CR) aránya ne legyen alacsonyabb 40%-nál.
A toxicitás és az aktivitás előzetes valószínűségét béta-eloszlással modellezik [Béta (0,6, 1,4) és Béta (0,8, 1,2)].
A beiratkozást leállítják, ha annak a valószínűsége, hogy a kezelés a vártnál mérgezőbb vagy kevésbé aktív lesz, meghaladja a 95%-ot.
Az elsődleges hatékonysági elemzésre 35 beteg felvétele után kerül sor. Az elsődleges hatásossági elemzés a teljes remissziós ráta (CRR) becsléséből áll a hatékonysági populáción 4 ciklus D-GDP (Daratumumab kombinációban gemcitabinnal, ciszplatinnal, dexametazonnal) terápia után, 90%-os konfidencia intervallumokkal (1-nek megfelelően). oldali alfa hiba 0,05). Összefoglalva, hogy az új kezelés ígéretes, a teljes remisszióval (CR) rendelkező betegek minimális száma 12/35.
Az eseményig eltelt idő függvények (Overall Survival (OS) és Progression Free Survival (PFS)) a Kaplan-Meier terméklimit módszerrel kerülnek becslésre.
A daratumumab fenntartásának szerepének felmérése és a CD38 expresszió potenciális prognosztikai szerepének feltárása érdekében alcsoport-elemzéseket végeznek az elsődleges hatékonysági paraméterre (Teljes remissziós ráta (CRR)). Logisztikus regressziós modellt alkalmazunk, és bemutatjuk a hatást (teljes remissziós ráta (CRR)) és annak 95%-os bizalmi intervallumát (CI).
A biztonságossági elemzéshez mind a betegek szintjén, mind a terápiás ciklus szintjén az egyes nemkívánatos események előfordulási arányának (gyakorisága és százalékos aránya) és intenzitásának összefoglalóit közöljük a CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)) v. 5.0 szerint.
Ennek a vizsgálatnak az eredményei alátámasztják a III. fázisú randomizált vizsgálat ésszerűségét, amennyiben mind a hatékonysági, mind a biztonságossági végpontokat ígéretesnek tekintik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bari, Olaszország, 70124
- IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II - U.O.C Ematologia
-
Meldola, Olaszország, Forlì-Cesena
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.) - Ematologia
-
Milano, Olaszország, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
-
Palermo, Olaszország, 90146
- A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello - Divisione di Ematologia
-
Piacenza, Olaszország, 29121
- Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
-
Torino, Olaszország, 10126
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria
-
Trieste, Olaszország, 34121 Francesco
- Trieste - Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI) - SC Ematologia
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
• CD38 (38-as differenciálódási klaszter) pozitív PTCL-NOS, AITL és egyéb TFH sejt eredetű csomós limfómák szövettanilag dokumentált diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozásának 2017-es kiadásában meghatározottak szerint. A csak csontvelővel érintett betegek jogosultak.
Megjegyzés: Csak azok a betegek, akiknél a CD38-pozitív tumorsejtek központilag értékelt százaléka ≥ 5% a relapszusos biopsziában, vagy az újabb biopsziában, refrakter betegek esetében, jogosultak protokoll vizsgálati kezelésre.
- Életkor 18-70 év
- Visszaesett vagy egy korábbi kezelési vonalra refrakter (az autológ transzplantáció az első vonal terápia konszolidációjaként nem tekinthető második vonalnak)
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) < 2
- Legalább egy mérhető csomóponti betegség helye az alapvonalon ≥ 2,0 cm a CT-vizsgálattal meghatározott leghosszabb keresztirányú átmérőben (az MRI csak akkor megengedett, ha a CT-vizsgálat nem végezhető el). Megjegyzés: A csak csontvelővel érintett betegek jogosultak
A megfelelő hematológiai számok meghatározása a következő:
- Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1,0 x 109/l, kivéve, ha limfóma okozta csontvelő- érintettség
- Thrombocytaszám > 100 000/mm3, kivéve, ha limfóma okozta csontvelő érintettség
Megfelelő vesefunkció a következők szerint:
- Kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet)
Megfelelő májfunkció helyi laboratóriumi referenciatartományonként, az alábbiak szerint:
- Aszpartát-transzamináz (AST) és alanin-transzamináz (ALT) ≤ 3,0-szerese a normál felső határának (ULN)
- Bilirubin ≤1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN) (kivéve, ha a bilirubinszint emelkedése Gilbert-szindróma vagy nem máj eredetű)
- Az alany megérti és önként aláírja a Független Etikai Bizottság (IEC) által jóváhagyott, tájékozott beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen szűrést vagy vizsgálatspecifikus eljárást kezdeményezne.
- Az alanynak be kell tartania a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
- Várható élettartam ≥ 3 hónap
A nőknek:
- menopauza után legalább 1 évig (nem kell természetes menstruációja legalább 12 hónapja)
- műtétileg steril (histerectomián vagy kétoldali peteeltávolításon, petevezeték-lekötésen esett át, vagy egyéb módon nem tudott teherbe esni),
- teljesen absztinens (időnkénti absztinencia nem megengedett), vagy ha szexuálisan aktív, akkor két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia (pl. vényköteles orális fogamzásgátlók, fogamzásgátló injekciók, fogamzásgátló tapasz, méhen belüli eszköz, kettős gát módszer (pl.: óvszer, rekeszizom). , vagy méhnyak sapka, spermicid habbal, krémmel vagy géllel, férfi partner sterilizálása) a helyi előírásoknak megfelelően, a belépés előtt, és bele kell egyeznie, hogy továbbra is ugyanazt a fogamzásgátlási módszert használja a vizsgálat során. Arra is fel kell készülniük, hogy a fogamzásgátló intézkedéseket a kezelés befejezése után legalább 3 hónapig folytatják.
- A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor
- A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat időtartama alatt elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (saját maguk vagy női partnereik számára, a fent felsoroltak szerint). A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a fogamzásgátlás során kettős gát módszert alkalmaznak, és nem adnak spermát a vizsgálat ideje alatt, valamint a vizsgált gyógyszer utolsó adagjának beadását követő 3 hónapig.
A férfiaknak még akkor is, ha műtétileg sterilizálták (azaz vazektómia utáni állapot), el kell fogadniuk az alábbiak egyikét:
- hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig, vagy
- beleegyeznek a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, peteérési, tüneti, ovuláció utáni módszerek a női partner számára] és az elvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer)
Kizárási kritériumok:
- A szövettani diagnózis különbözik a CD38-pozitív PTCL-NOS-tól, AITL-től és más TFH-sejt eredetű csomós limfómáktól
- Kettőnél több korábbi kezelési vonal (az előző terápiás vonalhoz való konszolidáció részeként végzett autológ őssejt-transzplantáció nem tekinthető terápiás vonalnak)
- Korábbi gemcitabin vagy platina alapú kezelések; betegek, akik egyetlen platina alapú kúrát kaptak (pl. DHAP) nincsenek kizárva
- Korábbi kezelés monoklonális antitesttel, anti-CD38-mal (a 38-as differenciálódási csoport ellen)
- Egyidejű kísérleti terápia
- Relapszus allo SCT után
- A központi idegrendszer (CNS) érintettsége limfómában
- Az alany bármilyen rákellenes terápiában részesült, beleértve a kemoterápiát, immunterápiát, sugárterápiát, vizsgálati terápiát, beleértve a célzott kis molekulájú szereket a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 14 napon belül.
- Krónikus hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV), amely kezelést igényel
Tárgy:
- Ismert, hogy szeropozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV)
- Szeropozitív a hepatitis B-re (a hepatitis B felületi antigén pozitív tesztje [HBsAg] határozza meg). Azokat az alanyokat, akiknél a fertőzés megszűnt (azaz olyan személyeket, akik HBsAg-negatívak, de pozitívak a hepatitis B magantigén [anti-hepatitis B magantigén (HBc)] ± hepatitis B felszíni antigén [anti-HBs] elleni antitestekre, valódi szűrést kell végezni -A hepatitis B vírus (HBV) DNS szintjének időbeli polimeráz láncreakció (PCR) mérése. A PCR pozitívak kizárásra kerülnek. KIVÉTEL: Azoknál az alanyoknál, akiknél a szerológiai leletek HBV-oltásra utalnak (az egyetlen szerológiai marker az anti-HBs-pozitivitás), ÉS akiknek a kórtörténetében korábban HBV-oltás szerepel, nem kell HBV DNS-t vizsgálni PCR-rel.
- Ismert, hogy szeropozitív a hepatitis C-re (kivéve tartós virológiai válasz (SVR) esetén, amelyet avirémiaként határoznak meg legalább 12 héttel az antivirális terápia befejezése után)
- Szív- és érrendszeri betegségek (NYHA osztály ≥2)
- Kreatinin-clearance < 40 ml/perc (Cockcroft-Gault formula)
- Jelentős neurológiai, pszichiátriai, endokrinológiai, anyagcsere-, immunológiai vagy májbetegség kórtörténete, amely kizárná a vizsgálatban való részvételt vagy veszélyeztetné a tájékozott beleegyezés megadásának képességét
- Bármilyen más aktív rosszindulatú daganat anamnézisében a vizsgálatba való belépés előtti 3 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt méhnyak in situ karcinómáját, a bőr bazálissejtes karcinómáját vagy a bőr lokális laphámsejtes karcinómáját, a korábbi rosszindulatú daganatot bezárták és műtéti úton eltávolították gyógyító szándék.
- Kontrollálatlan és/vagy aktív szisztémás fertőzés (vírusos, bakteriális vagy gombás)
- Bármely egyéb klinikailag jelentős, nem kontrollált állapot(ok) bizonyítéka
- Ha nő, a beteg terhes vagy szoptat
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Daratumumab-GDP
Ez egy nyílt, többközpontú, egykarú, egylépcsős, II. fázisú vizsgálat. Miután a beteg aláírta az írásos beleegyező nyilatkozatát, a beteg belép a szűrési fázisba, a tervezési kiindulási értékelésekbe, és ezzel egyidejűleg a PTCL-NOS, AITL vagy TFH sejt eredetű csomós limfóma diagnózisának előzetes megerősítésére, valamint a CD38 immunhisztokémiai pozitivitásának központi értékelésére bioptikus anyagon. relapszusos betegség lokális diagnosztizálására, vagy refrakter betegek esetében az újabb biopsziára használják. A magtű biopszia elegendőnek tekinthető a felülvizsgálathoz és a CD38 értékeléshez. Azoknál a betegeknél, akiknél csak csontvelői limfóma infiltráció van, a központi laboratóriumi kiértékelés végezhető csontvelő metszetekben. Csak azok a betegek tekinthetők alkalmasnak a vizsgálati kezelésre, akiknél megerősített, elfogadható diagnózis és CD38-pozitív tumorsejtek százaléka ≥ 5%. A kezelés egy indukciós és egy fenntartó fázisból áll. |
Daratumumab gemcitabinnal, dexametazonnal és ciszplatinnal kombinálva (D-GDP). Indukciós fázis: 4-6 kúra (a 4. ciklus utáni reakciótól és a beteg együttműködésétől függően) D-GDP 21 naponként a következő ütemezés szerint: Daratumumab ciklus 1: 8 mg/kg i.v. a 2. és a 9. napon; ciklus 2-6: 16 mg/kg i.v. a 2. és a 9. napon) Gemcitabine 1000 mg/sm i.v. 1. és 8. nap (3-4. fokozatú toxicitás esetén a 8. napon kihagyandó gemcitabin) Cisplatin 75 mg/sm i.v. 1. nap Dexametazon 40 mg i.v. vagy 1-2-3-4-9. nap G-CSF a 3. naptól a 6. napig, és a 10. és 13. nap között (szükség esetén meghosszabbítható) Karbantartás: 28 nappal a 4. vagy 6. ciklus kezdete után (vagy 1-nél nagyobb toxicitási fokozat esetén a toxicitás megszűnése után) és a D-GDP kezdetétől számított 24 ciklusig a következő ütemezés szerint: Daratumumab 16 mg/kg egyszeri beadás 28 naponként.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válaszadási arány (CRR)
Időkeret: A végpontot a kezelés kezdetétől az első négy kezelés ciklusának végéig (21 napos ciklusok) értékelik.
|
A teljes válaszarányt a teljes remisszióban a beteg százalékos aránya (a Lugano osztályozási válaszkritériumok szerint).
Ezt a D-GDP kemoterápia első 4 ciklusa után értékelik.
A korai abbahagyás esetén a hatékonyságot a kezelés (EOT) látogatás végén értékelik.
A válaszértékelés nélküli betegeket (bármilyen ok miatt) nem válaszadóknak tekintik.
CR: Teljes radiológiai válasz, nincs extralimfás helyek, nincs új lézió, a szerv -bővítés a csontvelő normál és normál morfológiájához viszonyítva; PR:> = 50% -os csökkenés a merőleges átmérőjének, akár 6 domináns, mérhető csomópont és extranodális helyek összegének összegének csökkenése.
|
A végpontot a kezelés kezdetétől az első négy kezelés ciklusának végéig (21 napos ciklusok) értékelik.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános válaszadási arány (ORR)
Időkeret: A végpontot a kezelés kezdeti időpontjától az első négy kezelés ciklusának (21 napos ciklusok) és minden felújításkor értékeljük.
|
Az általános válaszarányt úgy definiálják, hogy a teljes remisszióban vagy részleges remisszióban szenvedő betegek százalékos aránya (a Lugano 2014 kritériumok szerint) az első 4 kezelés ciklusa után (21 napos ciklus).
A válaszértékelés nélküli betegeket (bármilyen ok miatt) nem válaszadóknak tekintik.
CR: Teljes radiológiai válasz, nincs extralimfás helyek, nincs új lézió, a szerv -bővítés a csontvelő normál és normál morfológiájához viszonyítva; PR:> = 50% -os csökkenés a merőleges átmérőjének, akár 6 domináns, mérhető csomópont és extranodális helyek összegének összegének csökkenése.
|
A végpontot a kezelés kezdeti időpontjától az első négy kezelés ciklusának (21 napos ciklusok) és minden felújításkor értékeljük.
|
|
Az általános túlélés (OS)
Időkeret: A végpontot a kezelés kezdetétől 3 hónapig értékelik.
|
Az általános túlélést, az élõ betegek százalékát, a kezelés kezdetétõl a halál időpontjáig határozzák meg.
A betegeket, akik életben vannak, és azokat, akiket a végső elemzés idején elvesznek a nyomon követéshez, az utolsó kapcsolattartó napján cenzúráznak.
|
A végpontot a kezelés kezdetétől 3 hónapig értékelik.
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A végpontot a kezelés kezdetétől 3 hónapig értékelik.
|
A kezelés alatt és utáni időtartam, amelyet a betegek a betegséggel élnek, de ez nem rosszabbodik. A progressziómentes túlélést (PFS) a kezelés kezdetétől és a betegség progressziójának, visszaesésének vagy halálának bármely okból történő meghatározásának időpontjától kell meghatározni. A válaszadó betegek, a Lugano besorolási válaszkritériumok szerint, és a nyomon követéshez elveszített betegeket cenzúrázzák az utolsó értékelési időpontban. |
A végpontot a kezelés kezdetétől 3 hónapig értékelik.
|
|
Toxicitás - A releváns toxicitások gyakorisága
Időkeret: A végpontot a kezelés kezdetétől számított 26 hónap elteltével a tervezett 42 hónap helyett, a vizsgálat korai megszakításának köszönhetően értékelték
|
A releváns toxicitások gyakorisága.
A toxicitást a káros események (CTCAE) általános terminológiai kritériumai szerint osztályozzuk, 5.0 verzió.
Ezt a végpontot a kezelés kezdetétől és a terápia és a nyomon követés során bármikor ki kell értékelni.
|
A végpontot a kezelés kezdetétől számított 26 hónap elteltével a tervezett 42 hónap helyett, a vizsgálat korai megszakításának köszönhetően értékelték
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A daratumumab karbantartás szerepe
Időkeret: A végpontot minden egyes felújításkor a tanulmány befejezése után, legfeljebb 26 hónapig értékelik.
|
Összehasonlítása a teljes remissziós arány (CRR), a beteg százalékos aránya a teljes remisszióban, a karbantartási kezelés előtt és után
|
A végpontot minden egyes felújításkor a tanulmány befejezése után, legfeljebb 26 hónapig értékelik.
|
|
A daratumumab karbantartás szerepe CR vs PR
Időkeret: A végpontot minden egyes felújításkor a tanulmány befejezése után, legfeljebb 26 hónapig értékelik.
|
Az átalakulás mértékének értékelése a teljes remisszióban a daratumumab karbantartási terápiával az indukció utáni részleges remisszióban lévő betegek esetében. Ezzel a végponttal megmérik a válaszok számát, amelyeket a részleges remisszióból (PR) konvertálnak a teljes remisszió (CR) a betegekben, hogy az indukciós kezelés után folytatta a karbantartási terápiával végzett kezelést. |
A végpontot minden egyes felújításkor a tanulmány befejezése után, legfeljebb 26 hónapig értékelik.
|
|
A CD38 expresszió százalékos aránya a kezelésre adott válaszával összefüggésben
Időkeret: A végpontot a kezelés kezdetétől a terápia első négy ciklusának végéig (21 napos ciklusok) és a tanulmány befejezéséig, legfeljebb 26 hónapig tartó felújításkor értékelik.
|
Ez a végpont felméri a CD38 expresszió intenzitása (expresszió százalékos aránya) és a kezelésre adott válasz közötti összefüggést.
A CD38 expresszió mértékét, amelyet a FIL központi tervezett laboratóriuma (Fondazione Italiana Linfomi) értékel, a paraffinblokkból kivágott friss szakaszokon (vagy nem festett szakaszokon) végezzük, és a pozitív tumorsejtek százalékát Bossard C. et al. 3: 50-75%; 2: 25-49%; 1: 5-24%; 0: <5%.
A CD38 expresszió százalékos aránya összefüggésben van a Lugano 2014 kritériumai szerint mért válaszokkal
|
A végpontot a kezelés kezdetétől a terápia első négy ciklusának végéig (21 napos ciklusok) és a tanulmány befejezéséig, legfeljebb 26 hónapig tartó felújításkor értékelik.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Francesco Zaja, S.C. Ematologia, Trieste - Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI) - SC Ematologia
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FIL_Dara-GDP
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .