Daratumumabe Mais Gemcitabina, Dexametasona, Cisplatina em pt R/R CD38+ PTCL-NOS, AITL e TFH

Critério de inclusão:

• Diagnóstico documentado histologicamente de CD38 (cluster de diferenciação 38) positivo para PTCL-NOS, AITL e outros linfomas nodais de origem celular TFH, conforme definido na edição de 2017 da classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS). Pacientes com envolvimento apenas da medula óssea são elegíveis.

Nota: Apenas pacientes com uma porcentagem avaliada centralmente de células tumorais positivas para CD38 ≥ 5% na biópsia de recidiva, ou na biópsia mais recente no caso de pacientes refratários, serão considerados elegíveis para o tratamento do estudo de protocolo.

• Idade 18-70 anos
• Recidivante ou refratário a uma linha anterior de tratamento (transplante autólogo como consolidação para primeira linha de tratamento não deve ser considerado uma segunda linha)
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Pelo menos um local de doença nodal mensurável na linha de base ≥ 2,0 cm no diâmetro transversal mais longo, conforme determinado pela tomografia computadorizada (a ressonância magnética é permitida apenas se a tomografia computadorizada não puder ser realizada). Nota: Pacientes com envolvimento apenas da medula óssea são elegíveis

• Contagens hematológicas adequadas definidas da seguinte forma:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,0 x 109/L, a menos que devido ao envolvimento da medula óssea por linfoma
  • Contagem de plaquetas > 100.000/mm3, exceto por envolvimento da medula óssea por linfoma

• Função renal adequada definida da seguinte forma:

  - Depuração de creatinina ≥ 40 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault)

• Função hepática adequada de acordo com o intervalo de referência do laboratório local como segue:

  • Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 3,0 x limite superior do normal (LSN)
  • Bilirrubina ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN) (a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática)
• O sujeito entende e assina voluntariamente um formulário de consentimento informado aprovado por um Comitê de Ética Independente (IEC), antes do início de qualquer triagem ou procedimentos específicos do estudo
• O sujeito deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
• Expectativa de vida ≥ 3 meses

• As mulheres devem ser:

  • pós-menopausa por pelo menos 1 ano (não deve ter tido menstruação natural por pelo menos 12 meses)
  • cirurgicamente estéreis (tiveram histerectomia ou ooforectomia bilateral, laqueadura tubária ou são incapazes de engravidar),
  • completamente abstinente (abstinência periódica de relações sexuais não é permitida) ou se sexualmente ativo, praticar dois métodos altamente eficazes de controle de natalidade (por exemplo, contraceptivos orais prescritos, injeções de contraceptivos, adesivo anticoncepcional, dispositivo intrauterino, método de dupla barreira (por exemplo: preservativos, diafragma , ou capuz cervical, com espuma, creme ou gel espermicida, esterilização do parceiro masculino) conforme permitido pelos regulamentos locais, antes da entrada, e deve concordar em continuar a usar o mesmo método contraceptivo durante todo o estudo. Eles também devem estar preparados para continuar as medidas de controle de natalidade por pelo menos 3 meses após o término do tratamento.
  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem
• Os homens devem concordar em usar um método anticoncepcional aceitável (para eles mesmos ou parceiras, conforme listado acima) durante o estudo. Os homens devem concordar em usar um método de controle de natalidade de barreira dupla e não doar esperma durante o estudo e por 3 meses após receber a última dose do medicamento do estudo.

• O homem, mesmo se esterilizado cirurgicamente (ou seja, status pós vasectomia), deve concordar com 1 dos seguintes:

  • praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou
  • concorda em praticar a abstinência verdadeira, quando esta estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação para a parceira] e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis)

Critério de exclusão:

• Diagnóstico histológico diferente de CD38 positivo PTCL-NOS, AITL e outros linfomas nodais de origem celular TFH
• Mais de duas linhas de tratamento anterior (o transplante autólogo de células-tronco realizado como parte da consolidação para uma linha de terapia anterior não deve ser considerado como uma linha de terapia)
• Tratamento prévio com regimes à base de Gemcitabina ou Platinum; pacientes que receberam um único curso de curso baseado em platina (ou seja, DHAP) não são excluídos
• Terapia prévia com anticorpo monoclonal anti CD38 (contra agrupamento de diferenciação 38)
• Terapia experimental concomitante
• Recaída após allo SCT
• Envolvimento do sistema nervoso central (SNC) com linfoma
• O sujeito recebeu qualquer terapia anti-câncer, incluindo quimioterapia, imunoterapia, radioterapia, terapia experimental, incluindo agentes de moléculas pequenas direcionados dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Vírus da hepatite B crônica (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) que requerem tratamento

• assunto é:

  • Conhecido por ser soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Soropositivo para hepatite B (definido por um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]). Indivíduos com infecção resolvida (ou seja, indivíduos que são HBsAg negativos, mas positivos para anticorpos para o antígeno central da hepatite B [antígeno central anti-hepatite B (HBc)] ± anticorpos para o antígeno de superfície da hepatite B [anti-HBs]) devem ser rastreados usando medição da reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real dos níveis de DNA do vírus da hepatite B (HBV). Aqueles que são PCR positivos serão excluídos. EXCEÇÃO: Indivíduos com achados sorológicos sugestivos de vacinação contra o VHB (positividade anti-HBs como único marcador sorológico) E uma história conhecida de vacinação anterior contra o VHB não precisam ser testados para DNA do VHB por PCR
  • Conhecido como soropositivo para hepatite C (exceto no cenário de Resposta Virológica Sustentada (SVR), definida como aviremia pelo menos 12 semanas após o término da terapia antiviral)
• Doença cardiovascular (classe NYHA ≥2)
• Depuração de creatinina < 40 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
• História significativa de doença neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, imunológica ou hepática que impediria a participação no estudo ou comprometeria a capacidade de dar consentimento informado
• Qualquer história de outras malignidades ativas dentro de 3 anos antes da entrada no estudo, com exceção de carcinoma in situ adequadamente tratado do colo uterino, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular localizado da pele, malignidade anterior confinada e ressecada cirurgicamente com intenção curativa.
• Infecção sistêmica descontrolada e/ou ativa (viral, bacteriana ou fúngica)
• Evidência de qualquer outra condição não controlada clinicamente significativa
• Se for do sexo feminino, a paciente está grávida ou amamentando