Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Daratumumab plus gemcytabina, deksametazon, cisplatyna w pt R/R CD38+ PTCL-NOS, AITL i TFH

7 marca 2025 zaktualizowane przez: Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy II daratumumabu w skojarzeniu z gemcytabiną, deksametazonem i cisplatyną (D-GDP) u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie CD38-dodatnim chłoniakiem z obwodowych komórek T, nieokreślonym inaczej (PTCL-NOS), angioimmunoblastycznymi komórkami T Chłoniak (AITL) i inne chłoniaki węzłowe pochodzenia komórkowego TFH

FIL_Dara-GDP to otwarte, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy II. Sponsorem tego badania klinicznego jest Fondazione Italiana Linfomi (FIL). Głównym celem jest ocena skuteczności 4 kursów D-GDP (daratumumab w skojarzeniu z gemcytabiną, cisplatyną, deksametazonem) pod względem całkowitej odpowiedzi u pacjentów z chłoniakiem z obwodowych komórek T nieokreślonym inaczej (PTCL-NOS), angioimmunoblastyczną T chłoniak -komórkowy (AITL) i inne chłoniaki węzłowe z komórek pomocniczych pęcherzyków T (komórki TFH) pochodzenia opornego/nawrotowego po co najmniej jednej i nie więcej niż dwóch poprzednich liniach leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, wieloośrodkowe, jednoramienne, jednoetapowe badanie fazy II. Po podpisaniu przez pacjenta pisemnej świadomej zgody, pacjent przejdzie do fazy planowania badań przesiewowych, planowania oceny wyjściowej i jednoczesnego wcześniejszego potwierdzenia rozpoznania chłoniaka z obwodowych komórek T nieokreślonego inaczej (PTCL-NOS), chłoniaka angioimmunoblastycznego z komórek T (AITL) lub chłoniaka węzłów chłonnych Chłoniak z komórek T Follicular Helper (TFH cells) i centralna ocena dodatniego wyniku immunohistochemicznego CD38 (skupisko różnicowania 38) na materiale biopsyjnym używanym do lokalnej diagnostyki nawrotu choroby lub do nowszej biopsji w przypadku pacjenci oporni na leczenie. Biopsję gruboigłową uważa się za wystarczającą do przeglądu i oceny CD38. Ocenę w laboratorium centralnym można przeprowadzić w skrawkach szpiku kostnego u pacjentów z naciekiem chłoniaka szpiku kostnego.

Tylko pacjenci z potwierdzoną kwalifikującą się diagnozą i odsetkiem komórek nowotworowych CD38-dodatnich ≥ 5% zostaną uznani za kwalifikujących się do leczenia w ramach badania.

Kuracja składa się z fazy indukcyjnej i fazy podtrzymującej.

Faza indukcyjna:

4-6 kursów (w zależności od odpowiedzi po cyklu 4 i współpracy pacjenta) D-GDP (daratumumab w skojarzeniu z gemcytabiną, cisplatyną, deksametazonem) co 21 dni według następującego schematu:

  • Daratumumab cykl 1: 8 mg/kg dożylnie w dniu 2 iw dniu 9; cykl 2-6: 16 mg/kg dożylnie w dniu 2 i dniu 9)
  • Gemcytabina 1000 mg/sm. i.v. dzień 1 i dzień 8 (gemcytabina w dniu 8 należy pominąć w przypadku toksyczności stopnia 3-4)
  • Cisplatyna 75 mg/sm dożylnie dzień 1
  • Deksametazon 40 mg i.v. lub po dniach 1-2-3-4-9
  • Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) od dnia 3 do dnia 6 i od dnia 10 do dnia 13 (w razie potrzeby przedłużyć) Po 4 kursach D-GDP (daratumumab w skojarzeniu z gemcytabiną, cisplatyną, deksametazonem) pacjenci w Całkowita remisja/częściowa remisja (CR/PR) i kwalifikujące się do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (allo-SCT) zostaną skierowane do konsolidacji allo-SCT.

W przeciwnym razie pacjenci w całkowitej remisji (CR) wejdą w fazę podtrzymującą w tym momencie badania.

Pacjenci w częściowej remisji (PR) (niekwalifikujący się do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych) lub w stabilnej chorobie (SD) po 4 cyklach D-GDP mogą otrzymać 2 dodatkowe kursy D-GDP przed leczeniem podtrzymującym lub mogą przejść bezpośrednio do leczenia podtrzymującego, zgodnie z wybór ośrodka (na podstawie stanu pacjenta, stanu sprawności i jakości odpowiedzi).

Pacjenci, u których uzyskano odpowiedź (całkowita remisja/częściowa remisja) po 6 kursach fazy indukcyjnej (koniec indukcji, EOI) i kwalifikujący się do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (allo-SCT), zostaną skierowani do konsolidacji allo-SCT.

Pacjenci, którzy zareagują na fazę indukcji (remisja całkowita/remisja częściowa) i nie kwalifikują się do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (allo-SCT) oraz pacjenci ze stabilną chorobą (SD) na końcu indukcji (EOI), zostaną przeniesieni do leczenia podtrzymującego faza.

Pacjenci z chorobą postępującą (PD) w dowolnym momencie mogą przerwać leczenie, podobnie jak pacjenci, u których kiedykolwiek wystąpiła nieakceptowalna toksyczność.

Faza konserwacji:

rozpoczęcie 28 dni po rozpoczęciu cyklu 4 lub 6 (lub w przypadku stopnia toksyczności > 1 po ustąpieniu toksyczności) i do 24 cykli od rozpoczęcia D-GDP (daratumumab w skojarzeniu z gemcytabiną, cisplatyną, deksametazonem) wg. według następującego harmonogramu:

• Daratumumab 16 mg/kg jednorazowo co 28 dni

Leczenie D-GDP (daratumumab w skojarzeniu z gemcytabiną, cisplatyną, deksametazonem) lub daratumumabem w monoterapii zostanie przerwane przed ukończeniem 24 cykli w przypadku:

  • decyzja badacza o konsolidacji odpowiedzi D-GDP (daratumumab w skojarzeniu z gemcytabiną, cisplatyną, deksametazonem) z allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych
  • postęp choroby
  • niedopuszczalna toksyczność
  • cofnięcie zgody
  • badacz stwierdzi, że dalsza terapia nie leży w najlepszym interesie pacjenta (np. z powodu nieprzestrzegania zaleceń, toksyczności itp.) Zdarzenia niepożądane („Common Terminology Criteria for Adverse Events”, CTCAE v. 5.0) będą monitorowane od pierwszego badania procedury związanej z leczeniem, podczas leczenia podtrzymującego i przez 30 dni po zakończeniu leczenia badanym lekiem.

Zasady monitorowania bezpieczeństwa i zatrzymywania:

W celu monitorowania bezpieczeństwa i działania leczenia w małych kohortach pacjentów zastosowano podejście bayesowskie Thalla i in. (1995), rozszerzone przez Thalla i Sunga (1998).

Monitorowanie odpowiedniej toksyczności po 4 cyklach D-GDP (daratumumab w połączeniu z gemcytabiną, cisplatyną, deksametazonem) zostanie przeprowadzone w celu upewnienia się, że nie jest ona wyższa niż dopuszczalna toksyczność wynosząca 30% (zgodnie z definicją w punktach końcowych dotyczących bezpieczeństwa) oraz monitorowanie aktywności po 4 cyklach D-GDP (daratumumab w skojarzeniu z gemcytabiną, cisplatyną, deksametazonem) zostanie wykonane, aby odsetek całkowitej remisji (CR) nie był niższy niż 40%.

Uprzednie prawdopodobieństwo toksyczności i aktywności jest modelowane przez rozkłady beta [odpowiednio Beta (0,6,1,4) i Beta (0,8,1,2).

Rejestracja zostanie zatrzymana, jeśli późniejsze prawdopodobieństwo, że leczenie będzie bardziej toksyczne lub mniej aktywne niż oczekiwano, przekroczy 95%.

Podstawowa analiza skuteczności zostanie przeprowadzona po włączeniu 35 pacjentów. Pierwszorzędowa analiza skuteczności będzie polegać na oszacowaniu wskaźnika pełnej remisji (CRR) w populacji skuteczności po 4 cyklach terapii D-GDP (daratumumab w skojarzeniu z gemcytabiną, cisplatyną, deksametazonem), z 90% przedziałami ufności (zgodnie z 1- jednostronny błąd alfa 0,05). Aby stwierdzić, że nowe leczenie jest obiecujące, minimalna liczba pacjentów z całkowitą remisją (CR) wynosi 12/35.

Funkcje czasu do zdarzenia (całkowite przeżycie (OS) i przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)) zostaną oszacowane metodą limitu produktu Kaplana-Meiera.

Przeprowadzona zostanie analiza podgrup pod kątem pierwszorzędowego parametru skuteczności (odsetka całkowitej remisji (CRR)) w celu oceny roli utrzymania daratumumabu i zbadania potencjalnej prognostycznej roli ekspresji CD38. Zastosowany zostanie model regresji logistycznej i przedstawiony zostanie efekt (CRR) oraz jego 95% przedział ufności (CI).

W celu przeprowadzenia analizy bezpieczeństwa, zarówno na poziomie pacjenta, jak i na poziomie cyklu terapii, przedstawione zostaną podsumowania częstości występowania (częstości i wartości procentowe) oraz nasilenia poszczególnych zdarzeń niepożądanych według CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)) w. 5.0.

Wyniki tego badania potwierdzą zasadność randomizowanego badania fazy III, jeśli zarówno punkty końcowe dotyczące skuteczności, jak i bezpieczeństwa zostaną uznane za obiecujące.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Bari, Włochy, 70124
        • IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II - U.O.C Ematologia
      • Meldola, Włochy, Forlì-Cesena
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.) - Ematologia
      • Milano, Włochy, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
      • Palermo, Włochy, 90146
        • A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello - Divisione di Ematologia
      • Piacenza, Włochy, 29121
        • Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
      • Torino, Włochy, 10126
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria
      • Trieste, Włochy, 34121 Francesco
        • Trieste - Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI) - SC Ematologia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 66 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie udokumentowane rozpoznanie CD38 (klaster różnicowania 38) dodatnich PTCL-NOS, AITL i innych chłoniaków węzłowych wywodzących się z komórek TFH, zgodnie z definicją w klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2017 r. Kwalifikują się pacjenci z zajęciem wyłącznie szpiku kostnego.

Uwaga: Tylko pacjenci z centralnie ocenionym odsetkiem komórek nowotworowych CD38-dodatnich ≥ 5% w biopsji nawrotowej lub w nowszej biopsji w przypadku pacjentów opornych na leczenie zostaną uznani za kwalifikujących się do leczenia w ramach badania objętego protokołem.

  • Wiek 18-70 lat
  • Nawrót lub oporność na jedną poprzednią linię leczenia (przeszczep autologiczny jako konsolidacja pierwszej linii terapii nie powinien być uważany za drugą linię)
  • Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  • Co najmniej jedno ognisko mierzalnej choroby węzłów chłonnych na linii podstawowej ≥ 2,0 cm w najdłuższym przekroju poprzecznym, jak określono w tomografii komputerowej (rezonans magnetyczny jest dozwolony tylko wtedy, gdy nie można wykonać tomografii komputerowej). Uwaga: Kwalifikują się pacjenci z zajęciem wyłącznie szpiku kostnego

  • Odpowiednie liczby hematologiczne zdefiniowane w następujący sposób:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,0 x 109/l, chyba że z powodu zajęcia szpiku kostnego przez chłoniaka
    • Liczba płytek krwi > 100 000/mm3, chyba że jest to spowodowane zajęciem szpiku kostnego przez chłoniaka

  • Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana w następujący sposób:

    - Klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)

  • Odpowiednia czynność wątroby zgodnie z lokalnym zakresem referencyjnym laboratorium w następujący sposób:

    • Transaminaza asparaginianowa (AspAT) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 x górna granica normy (GGN)
    • Bilirubina ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) (chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia pozawątrobowego)
  • Uczestnik rozumie i dobrowolnie podpisuje formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Niezależną Komisję Etyczną (IEC) przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur przesiewowych lub specyficznych dla badań
  • Uczestnik musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
  • Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące

  • Kobiety muszą być:

    • po menopauzie przez co najmniej 1 rok (nie może mieć naturalnej miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy)
    • chirurgicznie sterylna (przeszła histerektomię lub obustronne wycięcie jajników, podwiązanie jajowodów lub jest niezdolna do zajścia w ciążę z innego powodu),
    • całkowitej abstynencji (niedozwolona jest okresowa abstynencja od współżycia) lub jeśli jest aktywna seksualnie, stosować dwie wysoce skuteczne metody antykoncepcji (np. doustne środki antykoncepcyjne na receptę, zastrzyki antykoncepcyjne, plaster antykoncepcyjny, wkładka wewnątrzmaciczna, metoda podwójnej bariery (np.: prezerwatywa, diafragma) lub kapturek naszyjkowy z użyciem pianki, kremu lub żelu plemnikobójczego, sterylizacja partnera płci męskiej), zgodnie z lokalnymi przepisami, przed przystąpieniem do badania i musi wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tej samej metody antykoncepcji podczas całego badania. Muszą być również przygotowane do kontynuowania stosowania środków antykoncepcyjnych przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu leczenia.
    • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie dopuszczalnej metody antykoncepcji (dla siebie lub partnerek wymienionych powyżej) w czasie trwania badania. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnej bariery antykoncepcji i nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.

  • Mężczyzna, nawet jeśli został wysterylizowany chirurgicznie (tj. po wazektomii), musi wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

    • stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, lub
    • zgadzają się praktykować prawdziwą abstynencję, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne dla partnerki] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji)

Kryteria wyłączenia:

  • Rozpoznanie histologiczne inne niż CD38 dodatni PTCL-NOS, AITL i inne chłoniaki węzłowe pochodzenia komórkowego TFH
  • Więcej niż dwie linie wcześniejszego leczenia (autologiczny przeszczep komórek macierzystych wykonany w ramach konsolidacji z wcześniejszą linią terapii nie powinien być traktowany jako linia terapii)
  • wcześniejsze leczenie schematami opartymi na gemcytabinie lub platynie; pacjentów, którzy otrzymali pojedynczy kurs kursu opartego na platynie (tj. DHAP) nie są wykluczone
  • Wcześniejsza terapia przeciwciałem monoklonalnym anty-CD38 (przeciwko klasterowi różnicowania 38)
  • Jednoczesna terapia eksperymentalna
  • Nawrót po allo SCT
  • Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z chłoniakiem
  • Uczestnik otrzymał jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową, w tym chemioterapię, immunoterapię, radioterapię, terapię eksperymentalną, w tym ukierunkowane środki małocząsteczkowe w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) wymagające leczenia

  • Tematem jest:

    • Wiadomo, że jest seropozytywny dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
    • Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowany jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]). Osoby, u których zakażenie ustąpiło (tj. osoby z ujemnym wynikiem oznaczenia HBsAg, ale dodatnim na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu antygenowi zapalenia wątroby typu B [antygen rdzeniowy przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBc)] ± przeciwciała przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBs]) muszą zostać przebadane przy użyciu -czasowa reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) pomiar poziomów DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni. WYJĄTEK: Pacjenci z wynikami badań serologicznych wskazującymi na szczepienie HBV (dodatni wynik anty-HBs jako jedyny marker serologiczny) ORAZ znana historia wcześniejszego szczepienia przeciwko HBV, nie muszą być badani pod kątem DNA HBV metodą PCR
    • Wiadomo, że są seropozytywni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (z wyjątkiem sytuacji, w których występuje trwała odpowiedź wirusologiczna (SVR), definiowana jako awiremia co najmniej 12 tygodni po zakończeniu leczenia przeciwwirusowego)
  • Choroba sercowo-naczyniowa (klasa NYHA ≥2)
  • Klirens kreatyniny < 40 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)
  • Znacząca historia chorób neurologicznych, psychiatrycznych, endokrynologicznych, metabolicznych, immunologicznych lub wątroby, które wykluczałyby udział w badaniu lub ograniczały zdolność do wyrażenia świadomej zgody
  • Jakakolwiek historia innych aktywnych nowotworów złośliwych w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego skóry lub miejscowego raka płaskonabłonkowego skóry, wcześniejszego raka ograniczonego i chirurgicznie usuniętego za pomocą zamiar leczniczy.
  • Niekontrolowana i/lub aktywna infekcja ogólnoustrojowa (wirusowa, bakteryjna lub grzybicza)
  • Dowody na jakiekolwiek inne istotne klinicznie niekontrolowane stany
  • W przypadku kobiet pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Daratumumab-GDP

Jest to otwarte, wieloośrodkowe, jednoramienne, jednoetapowe badanie fazy II. Po podpisaniu przez pacjenta pisemnej świadomej zgody, pacjent przejdzie do fazy planowania badań przesiewowych, planowania oceny wyjściowej i jednoczesnego wcześniejszego potwierdzenia rozpoznania PTCL-NOS, AITL lub chłoniaka węzłowego wywodzącego się z komórek TFH oraz centralnej oceny dodatniego wyniku immunohistochemicznego CD38 na materiale biopsyjnym używany do wykonywania miejscowej diagnostyki nawrotu choroby lub używany do nowszej biopsji w przypadku pacjentów opornych na leczenie. Biopsję gruboigłową uważa się za wystarczającą do przeglądu i oceny CD38. Ocenę w laboratorium centralnym można przeprowadzić w skrawkach szpiku kostnego u pacjentów z naciekiem chłoniaka szpiku kostnego.

Tylko pacjenci z potwierdzoną kwalifikującą się diagnozą i odsetkiem komórek nowotworowych CD38-dodatnich ≥ 5% zostaną uznani za kwalifikujących się do leczenia w ramach badania.

Kuracja składa się z fazy indukcyjnej i fazy podtrzymującej.
Lek: Daratumumab

Daratumumab w połączeniu z gemcytabiną, deksametazonem i cisplatyną (D-GDP).

Faza indukcyjna:

4-6 kursów (w zależności od odpowiedzi po cyklu 4 i współpracy pacjenta) D-GDP co 21 dni według następującego schematu: Daratumumab cykl 1: 8 mg/kg i.v. w dniu 2 iw dniu 9; cykl 2-6: 16 mg/kg dożylnie w dniu 2 i dniu 9) Gemcytabina 1000 mg/sm. i.v. dzień 1 i dzień 8 (gemcytabina w dniu 8 należy pominąć w przypadku toksyczności 3-4 stopnia) Cisplatyna 75 mg/sm i.v. dzień 1 Deksametazon 40 mg i.v. lub po dniach 1-2-3-4-9 G-CSF od dnia 3 do dnia 6 i od dnia 10 do dnia 13 (w razie potrzeby przedłużyć)

Utrzymanie:

rozpoczęcie 28 dni po rozpoczęciu cyklu 4 lub 6 (lub w przypadku stopnia toksyczności > 1 po ustąpieniu toksyczności) i do 24 cykli od rozpoczęcia D-GDP według następującego schematu: Daratumumab 16 mg/kg pojedynczy podawanie co 28 dni.

Inne nazwy:
  • Darzalex

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pełny wskaźnik odpowiedzi (CRR)
Ramy czasowe: Punkt końcowy zostanie oceniony od daty rozpoczęcia terapii do końca pierwszych czterech cykli terapii (cykle 21 dni).
Pełny wskaźnik odpowiedzi jest zdefiniowany jako odsetek pacjenta w całkowitej remisji (zgodnie z kryteriami odpowiedzi klasyfikacyjnej Lugano). Zostanie to ocenione po pierwszych 4 cyklach chemioterapii D-PKB. W przypadku wczesnego przerwania skuteczność zostanie oceniona pod koniec wizyty leczenia (EOT). Pacjenci bez oceny odpowiedzi (z jakiegokolwiek powodu) będą uważani za osoby nieodpowiadające. CR: Całkowita odpowiedź radiologiczna, bez miejsc pozalemfatycznych, brak nowych zmian, powiększenie narządu do normalnej i normalnej morfologii szpiku kostnego; PR:> = 50% spadek sumy produktu o średnicy prostopadłej do 6 dominujących, mierzalnych węzłów i miejsc pozazodalnych.
Punkt końcowy zostanie oceniony od daty rozpoczęcia terapii do końca pierwszych czterech cykli terapii (cykle 21 dni).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Punkt końcowy zostanie oceniony od daty rozpoczęcia terapii do końca pierwszych czterech cykli terapii (cykle 21 dni) i przy każdym przywracaniu
Ogólny wskaźnik odpowiedzi definiuje się jako odsetek pacjentów w całkowitej remisji lub częściowej remisji (zgodnie z kryteriami Lugano 2014) po pierwszych 4 cyklach terapii (cykle 21 dni). Pacjenci bez oceny odpowiedzi (z jakiegokolwiek powodu) będą uważani za osoby nieodpowiadające. CR: Całkowita odpowiedź radiologiczna, bez miejsc pozalemfatycznych, brak nowych zmian, powiększenie narządu do normalnej i normalnej morfologii szpiku kostnego; PR:> = 50% spadek sumy produktu o średnicy prostopadłej do 6 dominujących, mierzalnych węzłów i miejsc pozazodalnych.
Punkt końcowy zostanie oceniony od daty rozpoczęcia terapii do końca pierwszych czterech cykli terapii (cykle 21 dni) i przy każdym przywracaniu
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Punkt końcowy zostanie oceniony od daty rozpoczęcia terapii do 3 miesięcy.
Ogólne przeżycie, odsetek żywych pacjentów, jest zdefiniowany od daty rozpoczęcia terapii do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Pacjenci żyjący i ci, którzy tracą obserwację w momencie końcowej analizy, zostaną ocenzurowane w dniu ostatniego kontaktu.
Punkt końcowy zostanie oceniony od daty rozpoczęcia terapii do 3 miesięcy.
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Punkt końcowy zostanie oceniony od daty rozpoczęcia terapii do 3 miesięcy.

Długość czasu podczas i po leczeniu, w którym pacjenci żyją z chorobą, ale nie pogarsza się. Przeżycie wolne od progresji (PFS) zostanie zdefiniowane od daty terapii początkowej i daty progresji choroby, nawrotu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.

Odpowiedź pacjentów, zgodnie z kryteriami odpowiedzi klasyfikacyjnej Lugano, a pacjenci utraconymi w celu obserwacji zostaną ocenzurowane w ostatnim terminie oceny.
Punkt końcowy zostanie oceniony od daty rozpoczęcia terapii do 3 miesięcy.
Toksyczność - częstotliwość odpowiednich toksyczności
Ramy czasowe: Punkt końcowy oceniono po 26 miesiącach od daty rozpoczęcia terapii zamiast planowanych 42 miesięcy, z powodu wczesnej przerwy w badaniu
Częstotliwość odpowiednich toksyczności. Toksyczności zostaną sklasyfikowane zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE), wersja 5.0. Ten punkt końcowy zostanie oceniony od daty rozpoczęcia terapii i w dowolnym momencie terapii i obserwacji.
Punkt końcowy oceniono po 26 miesiącach od daty rozpoczęcia terapii zamiast planowanych 42 miesięcy, z powodu wczesnej przerwy w badaniu

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rola konserwacji daratumumabu
Ramy czasowe: Punkt końcowy zostanie oceniony przy każdym przywracaniu poprzez zakończenie badania, do 26 miesięcy.
Porównanie pełnego wskaźnika remisji (CRR), odsetkiem pacjenta w całkowitej remisji, przed i po terapii podtrzymującej
Punkt końcowy zostanie oceniony przy każdym przywracaniu poprzez zakończenie badania, do 26 miesięcy.
Rola utrzymania daratumumabu CR vs PR
Ramy czasowe: Punkt końcowy zostanie oceniony przy każdym przywracaniu poprzez zakończenie badania, do 26 miesięcy.

Ocena tempa konwersji w całkowitej remisji z terapią podtrzymującą daratumumab u pacjentów podczas częściowej remisji po indukcji.

W tym punkcie końcowym zostanie zmierzona liczba odpowiedzi, które zostaną przekształcone z częściowej remisji (PR) w całkowitą remisję (CR) u pacjentów, którzy po terapii indukcyjnej kontynuowały leczenie terapią podtrzymującą.
Punkt końcowy zostanie oceniony przy każdym przywracaniu poprzez zakończenie badania, do 26 miesięcy.
Procent ekspresji CD38 w korelacji z odpowiedzią na leczenie
Ramy czasowe: Punkt końcowy zostanie oceniony od daty rozpoczęcia terapii do końca pierwszego czterech cyklu terapii (cykle 21 dni) i przy każdym odpoczynku poprzez zakończenie badania, do 26 miesięcy.
Ten punkt końcowy oceni korelację między intensywnością ekspresji CD38 (procent ekspresji) a odpowiedzią na leczenie. Zakres ekspresji CD38 ocenianej przez centralne zaprojektowane laboratorium FIL (Fondazione Italiana Linfomi) zostanie przeprowadzony na świeżym odcinkach wyciętych z bloku parafinowego (lub na nieokreślonych sekcjach), a odsetek dodatnich komórek nowotworowych zostanie oceniony według Bossarda C. i in. Jako: 4:> 75%; 3: 50-75%; 2: 25-49%; 1: 5-24%; 0: <5%. Procent ekspresji CD38 będzie skorelowany z odpowiedzią mierzoną zgodnie z kryteriami Lugano 2014
Punkt końcowy zostanie oceniony od daty rozpoczęcia terapii do końca pierwszego czterech cyklu terapii (cykle 21 dni) i przy każdym odpoczynku poprzez zakończenie badania, do 26 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Śledczy

  • Główny śledczy: Francesco Zaja, S.C. Ematologia, Trieste - Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI) - SC Ematologia

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 września 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 grudnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 listopada 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 stycznia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 stycznia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 stycznia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FIL_Dara-GDP

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracający chłoniak T-komórkowy

Badania kliniczne na Daratumumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in India

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj