Daratumumab Plus gemsitabiini, deksametasoni, sisplatiini pt R/R CD38+ PTCL-NOSissa, AITL ja TFH
Vaihe II, avoin, monikeskustutkimus daratumumabista yhdistelmänä gemsitabiinin, deksametasonin ja sisplatiinin (D-GDP) kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen CD38-positiivinen perifeerinen T-solulymfooma, jota ei ole muuten määritelty (PTCL-NOS), angioblastinen T-soluimmuno Lymfooma (AITL) ja muut TFH-soluista peräisin olevat solmulymfoomat
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, monikeskus, yksihaarainen, yksivaiheinen II-vaiheen tutkimus. Kun potilas on allekirjoittanut kirjallisen suostumuksensa, potilas siirtyy seulontavaiheeseen suunnittelun lähtötilanteen arvioinnit ja samanaikainen ennakkovahvistus perifeerisen T-solulymfooman (PTCL-NOS), angioimmunoblastisen T-solulymfooman (AITL) tai solmukudoksen diagnoosista. T-follikulaarisista auttajasoluista (TFH-soluista) peräisin oleva lymfooma ja CD38:n immunohistokemiallisen positiivisuuden keskitetty arviointi (erilaistumisryhmä 38) bioptisessa materiaalissa, jota käytettiin uusiutuneen taudin paikalliseen diagnoosiin, tai uudemmassa biopsiassa käytetyssä biopsiassa. tulenkestävät potilaat. Ydinneulabiopsia katsotaan riittäväksi tarkasteluun ja CD38-arviointiin. Arviointi keskuslaboratoriossa voidaan suorittaa luuydinleikkeissä niille potilaille, joilla on vain luuytimen lymfoomainfiltraatio.
Vain potilaat, joilla on varmistettu kelvollinen diagnoosi ja joiden CD38-positiivisten kasvainsolujen prosenttiosuus on ≥ 5 %, katsotaan kelvollisiksi tutkimushoitoon.
Hoito koostuu induktiovaiheesta ja ylläpitovaiheesta.
Induktiovaihe:
4-6 D-GDP:tä (Daratumumabi yhdistelmänä gemsitabiinin, sisplatiinin, deksametasonin kanssa) (vasteen 4. syklin jälkeen ja potilaan hoitomyöntyvyyden mukaan) 21 päivän välein seuraavan aikataulun mukaisesti:
- Daratumumabisykli 1: 8 mg/kg i.v. päivänä 2 ja päivänä 9; sykli 2-6: 16 mg/kg i.v. päivänä 2 ja päivänä 9)
- Gemsitabiini 1000 mg/sm i.v. päivä 1 ja päivä 8 (gemsitabiini päivänä 8 jätetään väliin, jos myrkyllisyysaste on 3-4)
- Sisplatiini 75 mg/sm i.v. päivä 1
- Deksametasoni 40 mg i.v. tai po päivää 1-2-3-4-9
- Granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF) päivinä 3–6 ja päivinä 10–13 (pidennetään tarvittaessa) Neljän D-GDP-jakson jälkeen (Daratumumabi yhdistelmänä gemsitabiinin, sisplatiinin, deksametasonin kanssa) potilaat Täydellinen remissio/osittainen remissio (CR/PR) ja kelpoisuus allogeeniseen kantasolusiirtoon (allo-SCT) käsitellään allo-SCT-konsolidaatiossa.
Muussa tapauksessa potilaat, joilla on täydellinen remissio (CR) siirtyvät ylläpitovaiheeseen tässä tutkimuksen vaiheessa.
Potilaat, joilla on osittainen remissio (PR) (ei kelpaa allogeeniseen kantasolusiirtoon) tai stabiilissa sairaudessa (SD) D-GDP x 4 -syklin jälkeen voivat saada 2 lisähoitojaksoa D-GDP ennen ylläpitoa tai voivat siirtyä suoraan ylläpitoon. keskuksen valinta (potilaan tilan, suorituskyvyn ja vasteen laadun perusteella).
Potilaat, jotka reagoivat (täydellinen remissio/osittainen remissio) kuuden induktiovaiheen (induktion loppu, EOI) jälkeen ja jotka ovat kelvollisia allogeeniseen kantasolusiirtoon (allo-SCT), ohjataan allo-SCT-konsolidaatioon.
Potilaat, jotka reagoivat induktiovaiheeseen (täydellinen remissio/osittainen remissio) ja jotka eivät ole kelvollisia allogeeniseen kantasolusiirtoon (allo-SCT) ja potilaat, joilla on vakaa sairaus (SD) induktion lopussa (EOI), siirtyvät ylläpitohoitoon. vaihe.
Potilaat, joilla on progressiivinen sairaus (PD), lopettavat hoidon milloin tahansa, samoin kuin potilaat, jotka kokevat milloin tahansa ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Huoltovaihe:
alkaen 28 päivää syklin 4 tai 6 alun jälkeen (tai, jos toksisuusaste > 1, sen jälkeen, kun myrkyllisyys on hävinnyt) ja enintään 24 sykliä D-GDP:n (Daratumumabi yhdistelmänä gemsitabiinin, sisplatiinin, deksametasonin) alusta. seuraavaan aikatauluun:
• Daratumumabi 16 mg/kg kerta-annoksena 28 päivän välein
Hoito D-GDP:llä (Daratumumabi yhdistelmänä gemsitabiinin, sisplatiinin, deksametasonin kanssa) tai daratumumabi-yksittäislääkkeellä lopetetaan ennen 24 syklin päättymistä seuraavissa tapauksissa:
- tutkijan päätös vahvistaa D-GDP (Daratumumabi yhdistelmänä gemsitabiinin, sisplatiinin, deksametasonin kanssa) vaste allogeenisellä kantasolusiirrolla
- taudin eteneminen
- myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä
- suostumuksen peruuttaminen
- tutkija päättää, että jatkohoito ei ole potilaan edun mukaista (esim. noudattamatta jättämisen, toksisuuden jne. vuoksi). Haittatapahtumia ("Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit", CTCAE v. 5.0) seurataan ensimmäisestä tutkimuksesta lähtien - liittyvän toimenpiteen aikana koko hoidon, ylläpidon ja 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen hoidon päättymisen jälkeen.
Turvallisuusvalvonta- ja pysäytyssäännöt:
Hoidon turvallisuuden ja tehokkuuden seuraamiseksi pienissä potilasryhmissä Thall et ai.:n Bayesin lähestymistapa. (1995), jota Thall ja Sung ovat laajentaneet (1998), käytetään.
Merkityksellistä toksisuutta seurataan 4 D-GDP-syklin jälkeen (Daratumumabi yhdistelmänä gemsitabiinin, sisplatiinin, deksametasonin kanssa) sen varmistamiseksi, että se ei ylitä hyväksyttävää 30 %:n toksisuutta (turvallisuuspäätepisteissä määriteltynä) ja seurantaa. aktiivisuus 4 D-GDP-syklin jälkeen (Daratumumabi yhdessä gemsitabiinin, sisplatiinin, deksametasonin kanssa) tehdään sen varmistamiseksi, että täydellisen remission (CR) osuus on vähintään 40 %.
Myrkyllisyyden ja aktiivisuuden aikaisempi todennäköisyys mallinnetaan beeta-jakaumilla [beeta (0,6, 1,4) ja beeta (0,8, 1,2), vastaavasti].
Ilmoittautuminen lopetetaan, jos todennäköisyys, että hoito on odotettua myrkyllisempää tai vähemmän aktiivista, on yli 95 %.
Ensisijainen tehoanalyysi tehdään 35 potilaan rekisteröinnin jälkeen. Ensisijainen tehokkuusanalyysi koostuu arviosta täydellisestä remissioasteesta (CRR) tehopopulaatiossa 4 D-GDP-hoitojakson jälkeen (Daratumumabi yhdessä gemsitabiinin, sisplatiinin, deksametasonin kanssa) 90 %:n luottamusvälillä (1- sivuinen alfavirhe 0,05). Johtopäätöksenä, että uusi hoito on lupaava, vähimmäismäärä potilaita, joilla on täydellinen remissio (CR) on 12/35.
Tapahtumaan kuluvat funktiot (Overall Survival (OS) ja Progression Free Survival (PFS)) arvioidaan Kaplan-Meier-tuoterajoitusmenetelmällä.
Tehokkuusparametrin (Complete Remission Rate (CRR)) alaryhmäanalyysit tehdään daratumumabin ylläpitohoidon roolin arvioimiseksi ja CD38:n ilmentymisen mahdollisen prognostisen roolin tutkimiseksi. Käytetään logistista regressiomallia ja esitetään vaikutus (Complete Remission Rate (CRR)) ja sen 95 %:n luottamusväli (CI).
Turvallisuusanalyysiä varten sekä potilastasolla että hoitosyklin tasolla raportoidaan yhteenvedot yksittäisten haittatapahtumien ilmaantuvuusmääristä (taajuudet ja prosenttiosuudet) ja intensiteetistä CTCAE:n (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)) v. 5.0 mukaan.
Tämän tutkimuksen tulokset tukevat vaiheen III satunnaistetun tutkimuksen perusteita, jos sekä tehoa että turvallisuutta koskevia päätepisteitä pidetään lupaavina.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bari, Italia, 70124
- IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II - U.O.C Ematologia
-
Meldola, Italia, Forlì-Cesena
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.) - Ematologia
-
Milano, Italia, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
-
Palermo, Italia, 90146
- A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello - Divisione di Ematologia
-
Piacenza, Italia, 29121
- Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
-
Torino, Italia, 10126
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria
-
Trieste, Italia, 34121 Francesco
- Trieste - Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI) - SC Ematologia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
• Histologisesti dokumentoitu diagnoosi CD38-positiivisista PTCL-NOS-, AITL- ja muista TFH-soluista peräisin olevista solmulymfoomista Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen 2017 painoksen mukaisesti. Potilaat, joilla on vain luuydin, ovat kelvollisia.
Huomautus: Ainoastaan potilaita, joiden CD38-positiivisten kasvainsolujen keskimääräinen prosenttiosuus on ≥ 5 % uusiutuvassa biopsiassa tai uudemmassa biopsiassa, jos potilaat ovat refraktaarisia, katsotaan kelpaaviksi protokollatutkimushoitoon.
- Ikä 18-70 vuotta
- Relapsoitunut tai yhdelle aikaisemmalle hoitolinjalle refraktiivinen (autologista elinsiirtoa, joka yhdistetään ensimmäiseen hoitolinjaan, ei tule pitää toisena hoitolinjana)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) < 2
- Vähintään yksi mitattavissa oleva solmukudossairauskohta lähtötilanteessa ≥ 2,0 cm pisimmässä poikittaisessa halkaisijassa, joka on määritetty TT-skannauksella (MRI on sallittu vain, jos TT-skannausta ei voida suorittaa). Huomautus: Potilaat, joilla on vain luuydin, ovat kelvollisia
Riittävät hematologiset arvot määritellään seuraavasti:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,0 x 109/l, ellei se johdu lymfooman aiheuttamasta luuytimen vaikutuksesta
- Verihiutalemäärä > 100 000/mm3, ellei se johdu lymfooman aiheuttamasta luuytimen vaikutuksesta
Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:
- Kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)
Riittävä maksan toiminta paikallista laboratoriota kohden seuraavasti:
- Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN)
- Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta)
- Tutkittava ymmärtää ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti riippumattoman eettisen komitean (IEC) hyväksymän tietoisen suostumuslomakkeen ennen minkään seulonta- tai tutkimuskohtaisen menettelyn aloittamista
- Tutkittavan on kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
- Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
Naisten tulee olla:
- postmenopausaalisesti vähintään 1 vuoden ajan (ei saa olla luonnollisia kuukautisia vähintään 12 kuukauteen)
- kirurgisesti steriili (jolle on tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoistoleikkaus, munanjohtimen ligaatio tai muutoin kykenemätön raskaaksi),
- täysin pidättyväinen (säännöllinen yhdynnästä pidättäytyminen ei ole sallittua) tai jos olet seksuaalisesti aktiivinen, harjoittele kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. reseptimääräiset ehkäisyvalmisteet, ehkäisyruiskeet, ehkäisylastari, kohdunsisäinen laite, kaksoisestemenetelmä (esim.: kondomi, kalvo). , tai kohdunkaulan korkki, siittiöitä tappavalla vaahdolla, voideella tai geelillä, mieskumppanin sterilointi) paikallisten määräysten mukaisesti ennen maahantuloa, ja hänen on suostuttava jatkamaan saman ehkäisymenetelmän käyttöä koko tutkimuksen ajan. Heidän on myös oltava valmiita jatkamaan ehkäisytoimenpiteitä vähintään 3 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa
- Miesten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (itselleen tai naispuolisille kumppaneille, kuten edellä on lueteltu) tutkimuksen ajan. Miesten on suostuttava käyttämään kaksoisestemenetelmää ehkäisyssä ja olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen.
Myös kirurgisesti steriloituna (eli vasektomian jälkeisenä tilana) miehen on hyväksyttävä yksi seuraavista:
- harjoittaa tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai
- suostuvat harjoittamaan todellista raittiutta, kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Ajoittainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät naiskumppanille] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)
Poissulkemiskriteerit:
- Histologinen diagnoosi poikkeaa CD38-positiivisista PTCL-NOS-, AITL- ja muista TFH-soluista peräisin olevista solmulymfoomista
- Enemmän kuin kaksi aikaisempaa hoitolinjaa (autologisia kantasolusiirtoja, jotka on suoritettu osana yhdistämistä aikaisempaan hoitolinjaan, ei pitäisi pitää hoitolinjana)
- Aikaisempi hoito gemsitabiini- tai platinapohjaisilla hoito-ohjelmilla; potilaat, jotka saivat yhden platinapohjaisen kuurin (esim. DHAP) eivät ole poissuljettuja
- Aiempi hoito monoklonaalisella anti-CD38-vasta-aineella (erilaisryhmää 38 vastaan)
- Samanaikainen kokeellinen hoito
- Relapsi allo SCT:n jälkeen
- Keskushermoston (CNS) osallisuus lymfooman kanssa
- Kohde on saanut mitä tahansa syövän vastaista hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, sädehoito, tutkimushoito, mukaan lukien kohdennettuja pienimolekyylisiä aineita 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Hoitoa vaativa krooninen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV).
Aihe on:
- Tiedetään seropositiiviseksi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
- Seropositiivinen hepatiitti B:lle (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] positiivisen testin perusteella). Potilaat, joilla on parantunut infektio (eli henkilöt, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta positiivisia vasta-aineille hepatiitti B -ydinantigeenille [anti-hepatiitti B -ydinantigeeni (HBc)] ± vasta-aineet hepatiitti B -pinta-antigeenille [anti-HBs]) on seulottava käyttämällä oikeaa - Hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tasojen mittaus aikapolymeraasiketjureaktion (PCR) avulla. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois. POIKKEUS: Potilaiden, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä
- Tiedetään seropositiiviseksi hepatiitti C:lle (paitsi jatkuva virologinen vaste (SVR), joka määritellään aviremiaksi vähintään 12 viikkoa antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen)
- Sydän- ja verisuonisairaudet (NYHA-luokka ≥2)
- Kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)
- Huomattava neurologinen, psykiatrinen, endokrinologinen, metabolinen, immunologinen tai maksasairaus, joka estäisi osallistumisen tutkimukseen tai vaarantaisi kyvyn antaa tietoinen suostumus
- Kaikki muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet kolmen vuoden aikana ennen tutkimukseen osallistumista, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ karsinoomaa, ihon tyvisolusyöpää tai paikallista ihon okasolusyöpää, aiempi pahanlaatuisuus on rajoitettu ja leikattu leikkauksella parantava tarkoitus.
- Hallitsematon ja/tai aktiivinen systeeminen infektio (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio)
- Todisteet muista kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista tiloista
- Jos potilas on nainen, potilas on raskaana tai imettää
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Daratumumabi-BKT
Tämä on avoin, monikeskus, yksihaarainen, yksivaiheinen II-vaiheen tutkimus. Kun potilas on allekirjoittanut kirjallisen suostumuksen, potilas siirtyy seulontavaiheen suunnittelun lähtötilanteen arviointeihin ja samanaikaiseen PTCL-NOS-, AITL- tai TFH-soluista peräisin olevan solmulymfooman diagnoosin ennakkovahvistukseen sekä CD38:n immunohistokemiallisen positiivisuuden keskitettyyn arviointiin bioptisessa materiaalissa. käytetään paikalliseen diagnosointiin uusiutuneen taudin tai uudemmassa biopsiassa, jos potilaalla on hoitoresistentti. Ydinneulabiopsia katsotaan riittäväksi tarkasteluun ja CD38-arviointiin. Arviointi keskuslaboratoriossa voidaan suorittaa luuydinleikkeissä niille potilaille, joilla on vain luuytimen lymfoomainfiltraatio. Vain potilaat, joilla on varmistettu kelvollinen diagnoosi ja joiden CD38-positiivisten kasvainsolujen prosenttiosuus on ≥ 5 %, katsotaan kelvollisiksi tutkimushoitoon. Hoito koostuu induktiovaiheesta ja ylläpitovaiheesta. |
Daratumumabi yhdessä gemsitabiinin, deksametasonin ja sisplatiinin kanssa (D-GDP). Induktiovaihe: 4-6 kurssia (vasteen 4. jälkeisen ja potilaan myöntymisen mukaan) D-GDP:tä 21 päivän välein seuraavan aikataulun mukaisesti: Daratumumabisykli 1: 8 mg/kg i.v. päivänä 2 ja päivänä 9; sykli 2-6: 16 mg/kg i.v. päivänä 2 ja päivänä 9) Gemsitabiini 1000 mg/sm i.v. päivä 1 ja päivä 8 (gemsitabiini päivänä 8 jätetään väliin, jos myrkyllisyysaste on 3-4) Sisplatiini 75 mg/sm i.v. päivä 1 Deksametasoni 40 mg i.v. tai po-päivinä 1-2-3-4-9 G-CSF päivästä 3-6 ja päivästä 10-13 (pidennetään tarvittaessa) Huolto: alkaen 28 päivää syklin 4 tai 6 alun jälkeen (tai, jos myrkyllisyysaste > 1, sen jälkeen, kun myrkyllisyys on hävinnyt) ja enintään 24 sykliä D-GDP:n alusta seuraavan aikataulun mukaisesti: Daratumumabi 16 mg/kg kerta-annoksena annostelu 28 päivän välein.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen vastausprosentti (CRR)
Aikaikkuna: päätepiste arvioidaan hoidon aloituspäivästä neljän ensimmäisen hoitojakson (21 päivän jaksot) loppuun.
|
Täydellisen vasteen määrä määritellään täydellisessä remissiossa olevien potilaiden prosenttiosuutena (Lugano-luokituksen vastekriteerien mukaan).
Se arvioidaan 4 ensimmäisen D-GDP-kemoterapiasyklin jälkeen.
Jos hoito lopetetaan ennenaikaisesti, teho arvioidaan hoidon loppuessa (EOT).
Potilaat, joilla ei ole vastearviointia (joista tahansa syystä), katsotaan vastaamattomiksi.
|
päätepiste arvioidaan hoidon aloituspäivästä neljän ensimmäisen hoitojakson (21 päivän jaksot) loppuun.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: päätepiste arvioidaan hoidon aloituspäivästä ensimmäisten neljän hoitojakson (21 päivän jaksot) loppuun ja jokaisessa uudelleenkäytössä
|
Kokonaisvasteprosentti määritellään täydellisessä tai osittaisessa remissiossa (Lugano 2014 -kriteerien mukaan) olevien potilaiden prosenttiosuutena neljän ensimmäisen hoitojakson jälkeen (21 päivän jaksot).
Potilaat, joilla ei ole vastearviointia (joista tahansa syystä), katsotaan vastaamattomiksi.
|
päätepiste arvioidaan hoidon aloituspäivästä ensimmäisten neljän hoitojakson (21 päivän jaksot) loppuun ja jokaisessa uudelleenkäytössä
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Päätepiste arvioidaan hoidon aloituspäivästä 24 kuukauteen ja hoidon aloituspäivästä tutkimuksen loppuun (enintään 42 kuukautta).
|
Kokonaiseloonjääminen eli elossa olevien potilaiden prosenttiosuus määritellään hoidon aloituspäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Potilaat, jotka ovat elossa ja jotka ovat kadonneet seurantaan loppuanalyysin aikaan, sensuroidaan viimeisen yhteydenottopäivänä.
|
Päätepiste arvioidaan hoidon aloituspäivästä 24 kuukauteen ja hoidon aloituspäivästä tutkimuksen loppuun (enintään 42 kuukautta).
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Päätetapahtuma arvioidaan hoidon aloituspäivästä 24 kuukauteen asti ja tutkimuksen lopussa (enintään 42 kuukautta).
|
Aika hoidon aikana ja sen jälkeen, jonka potilaat elävät sairauden kanssa, mutta se ei pahene. Progression-free Survival (PFS) määritellään hoidon aloituspäivästä ja taudin etenemisen, uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärästä. Vastaavat potilaat Luganon luokituksen vastekriteerien mukaisesti ja potilaat, jotka ovat kadonneet seurantaan, sensuroidaan viimeisenä arviointipäivänä. |
Päätetapahtuma arvioidaan hoidon aloituspäivästä 24 kuukauteen asti ja tutkimuksen lopussa (enintään 42 kuukautta).
|
|
Myrkyllisyys - Merkittävän myrkyllisyyden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: päätetapahtuma arvioidaan hoidon aloituspäivästä tutkimuksen loppuun (enintään 42 kuukautta)
|
Merkityksellisten toksisuuksien esiintyvyys.
Myrkyllisyydet luokitellaan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaan.
Tämä päätepiste arvioidaan hoidon aloituspäivästä ja milloin tahansa hoidon ja seurannan aikana.
|
päätetapahtuma arvioidaan hoidon aloituspäivästä tutkimuksen loppuun (enintään 42 kuukautta)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Daratumumabin ylläpidon rooli
Aikaikkuna: Päätepiste arvioidaan jokaisessa uudelleenkäytössä tutkimuksen päätyttyä, enintään 42 kuukauden ajan.
|
Täydellisen remissionopeuden (CRR) vertailu, täydellisessä remissiossa olevien potilaiden prosenttiosuus, ennen ylläpitohoitoa ja sen jälkeen
|
Päätepiste arvioidaan jokaisessa uudelleenkäytössä tutkimuksen päätyttyä, enintään 42 kuukauden ajan.
|
|
Daratumumabin ylläpito_CR vs PR rooli
Aikaikkuna: Päätepiste arvioidaan jokaisessa uudelleenkäytössä tutkimuksen päätyttyä, enintään 42 kuukauden ajan.
|
Konversionopeuden arviointi täydellisessä remissiossa daratumumabi-ylläpitohoidolla potilailla, joilla on osittainen remissio induktion jälkeen. Tällä päätepisteellä mitataan niiden vasteiden lukumäärä, jotka muunnetaan osittaisesta remissiosta (PR) täydelliseksi remissioksi (CR) niillä potilailla, jotka jatkoivat hoitoa ylläpitohoidolla induktiohoidon jälkeen. |
Päätepiste arvioidaan jokaisessa uudelleenkäytössä tutkimuksen päätyttyä, enintään 42 kuukauden ajan.
|
|
CD38:n ilmentymisen prosenttiosuus korrelaatiossa hoitovasteen kanssa
Aikaikkuna: Päätepiste arvioidaan hoidon aloituspäivästä neljän ensimmäisen hoitojakson loppuun (21 päivän jaksot) ja jokaisessa uudelleenkäytössä tutkimuksen loppuun asti 42 kuukauden ajan.
|
Tämä päätepiste arvioi CD38:n ilmentymisen intensiteetin (ilmentymisen prosenttiosuuden) ja hoitovasteen välisen korrelaation.
FIL:n keskuslaboratorion (Fondazione Italiana Linfomi) arvioima CD38:n ilmentymisen laajuus suoritetaan parafiinilohkosta leikatuille tuoreille leikkeille (tai värjäytymättömille leikkeille), ja positiivisten kasvainsolujen prosenttiosuus pisteytetään Bossard C:n mukaan. et ai. seuraavasti: 4: >75 %; 3: 50-75 %; 2: 25-49 %; 1: 5-24 %; 0:
|
Päätepiste arvioidaan hoidon aloituspäivästä neljän ensimmäisen hoitojakson loppuun (21 päivän jaksot) ja jokaisessa uudelleenkäytössä tutkimuksen loppuun asti 42 kuukauden ajan.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Francesco Zaja, S.C. Ematologia, Trieste - Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI) - SC Ematologia
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FIL_Dara-GDP
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Daratumumabi
-
Incyte CorporationLopetettuUusiutunut tai refraktaarinen multippeli myeloomaYhdysvallat, Espanja, Saksa
-
National Cancer Institute (NCI)RekrytointiLymfooma, primaarinen effuusioYhdysvallat
-
Ronald WittelesValmisSydämensiirron epäonnistuminen ja hylkääminen | AllosensibilisaatioYhdysvallat
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterTrillium Therapeutics Inc.Aktiivinen, ei rekrytointiMultippeli myeloomaYhdysvallat
-
Carl Ola Landgren, MD, PhDJanssen Scientific Affairs, LLCRekrytointi
-
Thomas Jefferson UniversityJanssen Scientific Affairs, LLCAktiivinen, ei rekrytointiPlasmasolumyeloomaYhdysvallat
-
CelgeneValmisMultippeli myeloomaYhdysvallat, Espanja, Itävalta, Kreikka, Alankomaat, Ruotsi
-
Genentech, Inc.LopetettuMultippeli myelooma | Non-Hodgkin-lymfooma | B-solulymfoomaYhdysvallat, Korean tasavalta
-
Barbara Ann Karmanos Cancer InstituteBristol-Myers Squibb; Janssen Pharmaceuticals; Multiple Myeloma Research ConsortiumRekrytointiMultippeli myeloomaYhdysvallat
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiTulenkestävä plasmasolumyelooma | Toistuva plasmasolumyeloomaYhdysvallat