Daratumumab plus Gemcitabin, Dexamethason, Cisplatin bei Patient R/R CD38+ PTCL-NOS, AITL und TFH

Einschlusskriterien:

• Histologisch dokumentierte Diagnose von CD38 (Differenzierungscluster 38)-positivem PTCL-NOS, AITL und anderen nodalen Lymphomen mit Ursprung in TFH-Zellen, wie in der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) in der Ausgabe 2017 definiert. Patienten mit ausschließlicher Beteiligung des Knochenmarks sind geeignet.

Hinweis: Nur Patienten mit einem zentral bewerteten Prozentsatz an CD38-positiven Tumorzellen von ≥ 5 % in der Rezidivbiopsie oder in der neueren Biopsie im Falle refraktärer Patienten werden für eine Protokollstudienbehandlung in Betracht gezogen.

• Alter 18-70 Jahre
• Rezidiv oder refraktär gegenüber einer früheren Behandlungslinie (autologe Transplantation als Ergänzung zur ersten Behandlungslinie sollte nicht als zweite Behandlungslinie betrachtet werden)
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Mindestens eine Stelle mit messbarer nodaler Erkrankung zu Studienbeginn ≥ 2,0 cm im längsten Querdurchmesser, bestimmt durch CT-Scan (MRT ist nur zulässig, wenn kein CT-Scan durchgeführt werden kann). Hinweis: Patienten mit ausschließlicher Beteiligung des Knochenmarks sind geeignet

• Angemessene hämatologische Werte sind wie folgt definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,0 x 109/l, außer aufgrund einer Beteiligung des Knochenmarks durch ein Lymphom
  • Thrombozytenzahl > 100.000/mm3, es sei denn, es liegt eine Beteiligung des Knochenmarks durch ein Lymphom vor

• Eine ausreichende Nierenfunktion ist wie folgt definiert:

  - Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)

• Angemessene Leberfunktion gemäß lokalem Laborreferenzbereich wie folgt:

  • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder nicht hepatischen Ursprungs)
• Der Proband versteht und unterschreibt freiwillig eine Einwilligungserklärung, die von einer unabhängigen Ethikkommission (IEC) genehmigt wurde, bevor Screening- oder studienspezifische Verfahren eingeleitet werden
• Der Proband muss in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate

• Frauen müssen sein:

  • seit mindestens 1 Jahr postmenopausal (muss seit mindestens 12 Monaten keine natürliche Menstruation gehabt haben)
  • chirurgisch steril (hatte eine Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie, Tubenligatur oder ist anderweitig nicht schwangerschaftsfähig),
  • vollständig abstinent (regelmäßige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr ist nicht erlaubt) oder wenn Sie sexuell aktiv sind, zwei hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung praktizieren (z oder Zervikalkappe, mit spermizidem Schaum, Creme oder Gel, Sterilisation des männlichen Partners) vor der Einreise, sofern die örtlichen Vorschriften dies zulassen, und sie müssen zustimmen, während der gesamten Studie weiterhin dieselbe Verhütungsmethode anzuwenden. Sie müssen auch bereit sein, Empfängnisverhütungsmaßnahmen für mindestens 3 Monate nach Beendigung der Behandlung fortzusetzen.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Männer müssen zustimmen, für die Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode (für sich selbst oder Partnerinnen, wie oben aufgeführt) anzuwenden. Männer müssen zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments eine doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden und kein Sperma zu spenden.

• Männlich, auch wenn chirurgisch sterilisiert (d. h. Status nach Vasektomie), muss einem der folgenden Punkte zustimmen:

  • eine wirksame Barriere-Kontrazeption während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments praktizieren, oder
  • stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Post-Ovulationsmethoden für die Partnerin] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden)

Ausschlusskriterien:

• Histologische Diagnose unterschiedlich zu CD38-positivem PTCL-NOS, AITL und anderen nodalen Lymphomen mit Ursprung in TFH-Zellen
• Mehr als zwei vorherige Behandlungslinien (eine autologe Stammzelltransplantation, die als Teil der Konsolidierung zu einer früheren Therapielinie durchgeführt wird, sollte nicht als Therapielinie betrachtet werden)
• Frühere Behandlung mit Gemcitabin oder platinbasierten Therapien; Patienten, die einen einzelnen auf Platin basierenden Kurs erhalten haben (d. h. DHAP) sind nicht ausgeschlossen
• Vortherapie mit monoklonalem Antikörper Anti-CD38 (gegen Differenzierungscluster 38)
• Begleitende experimentelle Therapie
• Rückfall nach allo SCT
• Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS) mit Lymphom
• Der Proband hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Krebstherapie erhalten, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie, Prüftherapie, einschließlich zielgerichteter niedermolekularer Wirkstoffe
• Chronisches Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV), das einer Behandlung bedarf

• Das Fach ist:

  • Bekanntermaßen seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV)
  • Seropositiv für Hepatitis B (definiert durch einen positiven Test auf Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]). Personen mit abgeklungener Infektion (d. h. Personen, die HBsAg-negativ, aber positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-B-Kernantigen [Anti-Hepatitis-B-Kernantigen (HBc)] ± Antikörper gegen das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [Anti-HBs] sind) müssen mit echten untersucht werden -Time-Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Messung der Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Spiegel. Diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. AUSNAHME: Personen mit serologischen Befunden, die auf eine HBV-Impfung hindeuten (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) UND einer bekannten Vorgeschichte einer früheren HBV-Impfung, müssen nicht auf HBV-DNA durch PCR getestet werden
  • Bekanntermaßen seropositiv für Hepatitis C (außer bei anhaltendem virologischem Ansprechen (SVR), definiert als Avirämie mindestens 12 Wochen nach Abschluss der antiviralen Therapie)
• Herz-Kreislauf-Erkrankung (NYHA-Klasse ≥2)
• Kreatinin-Clearance < 40 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)
• Signifikante Vorgeschichte von neurologischen, psychiatrischen, endokrinologischen, metabolischen, immunologischen oder hepatischen Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie ausschließen oder die Fähigkeit beeinträchtigen würden, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Jede Vorgeschichte anderer aktiver bösartiger Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren vor Studieneintritt, mit Ausnahme von angemessen behandeltem in situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, Basalzellkarzinom der Haut oder lokalisiertem Plattenepithelkarzinom der Haut, frühere bösartige Erkrankung eingegrenzt und chirurgisch reseziert mit heilende Absicht.
• Unkontrollierte und/oder aktive systemische Infektion (viral, bakteriell oder durch Pilze)
• Hinweise auf andere klinisch signifikante unkontrollierte Zustände
• Bei einer Frau ist die Patientin schwanger oder stillt