Daratumumab Plus Gemcitabina, Desametasone, Cisplatino in pt R/R CD38+ PTCL-NOS, AITL e TFH

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente documentata di CD38 (cluster of differenziation 38) positivo PTCL-NOS, AITL e altri linfomi linfonodali di origine cellulare TFH come definito nell'edizione 2017 della classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). Sono ammissibili i pazienti con interessamento solo del midollo osseo.

Nota: solo i pazienti con una percentuale valutata a livello centrale di cellule tumorali CD38 positive ≥ 5% nella biopsia della recidiva o nella biopsia più recente nel caso di pazienti refrattari, saranno considerati idonei per il trattamento dello studio del protocollo.

• Età 18-70 anni
• Recidivante o refrattario a una precedente linea di trattamento (il trapianto autologo come consolidamento alla prima linea di terapia non deve essere considerato una seconda linea)
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Almeno un sito di malattia linfonodale misurabile al basale ≥ 2,0 cm nel diametro trasverso più lungo determinato dalla TAC (la risonanza magnetica è consentita solo se non è possibile eseguire la TAC). Nota: sono ammissibili i pazienti con interessamento solo del midollo osseo

• Conta ematologica adeguata definita come segue:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,0 x 109/L a meno che non sia dovuta a coinvolgimento del midollo osseo da linfoma
  • Conta piastrinica > 100.000/mm3 a meno che non sia dovuta a coinvolgimento del midollo osseo da linfoma

• Adeguata funzionalità renale definita come segue:

  - Clearance della creatinina ≥ 40 ml/min (formula di Cockcroft-Gault)

• Adeguata funzionalità epatica per il range di riferimento del laboratorio locale come segue:

  • Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 3,0 x limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN) (a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica)
• Il soggetto comprende e firma volontariamente un modulo di consenso informato approvato da un comitato etico indipendente (IEC), prima dell'inizio di qualsiasi screening o procedure specifiche dello studio
• Il soggetto deve essere in grado di aderire al programma della visita di studio e ad altri requisiti del protocollo
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi

• Le donne devono essere:

  • postmenopausa da almeno 1 anno (non deve aver avuto mestruazioni naturali da almeno 12 mesi)
  • chirurgicamente sterile (ha subito un'isterectomia o ovariectomia bilaterale, legatura delle tube o altrimenti non è in grado di gravidanza),
  • completamente astinente (l'astinenza periodica dai rapporti non è consentita) o se sessualmente attiva, praticare due metodi contraccettivi altamente efficaci (ad esempio, contraccettivi orali prescritti, iniezioni contraccettive, cerotto contraccettivo, dispositivo intrauterino, metodo a doppia barriera (ad esempio: preservativi, diaframma , o cappuccio cervicale, con schiuma, crema o gel spermicida, sterilizzazione del partner maschile) come consentito dalle normative locali, prima dell'ingresso, e deve accettare di continuare a utilizzare lo stesso metodo contraccettivo per tutta la durata dello studio. Devono inoltre essere preparati a continuare le misure di controllo delle nascite per almeno 3 mesi dopo la fine del trattamento.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening
• Gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (per se stessi o per le partner femminili come sopra elencato) per la durata dello studio. Gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite a doppia barriera e di non donare sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio.

• Il maschio, anche se sterilizzato chirurgicamente (ovvero, stato post vasectomia) deve accettare 1 dei seguenti requisiti:

  • praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o
  • accettare di praticare la vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post ovulazione per la partner femminile] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili)

Criteri di esclusione:

• Diagnosi istologica diversa da CD38 positivo PTCL-NOS, AITL e altri linfomi linfonodali di origine cellulare TFH
• Più di due linee di trattamento precedente (il trapianto di cellule staminali autologhe eseguito come parte del consolidamento a una precedente linea di terapia non deve essere considerato una linea di terapia)
• Precedente trattamento con regimi a base di gemcitabina o platino; pazienti che hanno ricevuto un ciclo singolo di corso basato su Platinum (ad es. DHAP) non sono esclusi
• Precedente terapia con anticorpi monoclonali anti CD38 (contro cluster di differenziazione 38)
• Terapia sperimentale concomitante
• Ricaduta dopo allo SCT
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) con linfoma
• - Il soggetto ha ricevuto qualsiasi terapia antitumorale inclusa chemioterapia, immunoterapia, radioterapia, terapia sperimentale, inclusi agenti mirati a piccole molecole entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Virus dell'epatite cronica B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) che richiedono un trattamento

• L'oggetto è:

  • Noto per essere sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Sieropositivo per l'epatite B (definito da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]). I soggetti con infezione risolta (ovvero i soggetti HBsAg negativi ma positivi per gli anticorpi contro l'antigene centrale dell'epatite B [antigene centrale anti-epatite B (HBc)] ± anticorpi contro l'antigene di superficie dell'epatite B [anti-HBs]) devono essere sottoposti a screening utilizzando misurazione della reazione a catena della polimerasi (PCR) a tempo dei livelli di DNA del virus dell'epatite B (HBV). Coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi. ECCEZIONE: i soggetti con risultati sierologici indicativi di vaccinazione HBV (positività anti-HBs come unico marcatore sierologico) E una storia nota di precedente vaccinazione HBV, non devono essere testati per HBV DNA mediante PCR
  • Noto per essere sieropositivo per l'epatite C (eccetto nel contesto di una risposta virologica sostenuta (SVR), definita come aviremia almeno 12 settimane dopo il completamento della terapia antivirale)
• Malattie cardiovascolari (classe NYHA ≥2)
• Clearance della creatinina < 40 ml/min (formula di Cockcroft-Gault)
• Storia significativa di malattia neurologica, psichiatrica, endocrinologica, metabolica, immunologica o epatica che precluderebbe la partecipazione allo studio o comprometterebbe la capacità di dare il consenso informato
• Qualsiasi storia di altri tumori maligni attivi entro 3 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione di carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice uterina, carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle, precedente tumore maligno confinato e resecato chirurgicamente con intento curativo.
• Infezione sistemica incontrollata e/o attiva (virale, batterica o fungina)
• Evidenza di qualsiasi altra condizione non controllata clinicamente significativa
• Se femmina, la paziente è incinta o sta allattando