Daratumumab 플러스 젬시타빈, 덱사메타손, pt R/R CD38+ PTCL-NOS, AITL 및 TFH의 시스플라틴

포함 기준:

• 세계보건기구(WHO) 분류의 2017년판에 정의된 CD38(분화군 38) 양성 PTCL-NOS, AITL 및 TFH 세포 기원의 기타 결절 림프종의 조직학적으로 문서화된 진단. 골수 침범만 있는 환자가 자격이 있습니다.

참고: 재발 생검 또는 난치성 환자의 경우 보다 최근 생검에서 중앙에서 평가한 CD38 양성 종양 세포의 비율이 5% 이상인 환자만 프로토콜 연구 치료에 적합한 것으로 간주됩니다.

• 18~70세
• 한 가지 이전 치료 라인에 대한 재발 또는 불응성(첫 번째 치료 라인에 대한 통합으로서의 자가 이식은 두 번째 라인으로 간주되어서는 안 됨)
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) < 2
• 기준선에서 CT 스캔(MRI는 CT 스캔을 수행할 수 없는 경우에만 허용됨)에 의해 가장 긴 가로 직경이 2.0cm 이상인 측정 가능한 결절 질환 부위가 하나 이상 있습니다. 참고: 골수 침범만 있는 환자는 자격이 있습니다.

• 다음과 같이 정의된 적절한 혈액학적 수치:

  • 절대 호중구 수(ANC) > 1.0 x 109/L(림프종에 의한 골수 관련이 아닌 경우)
  • 혈소판 수 > 100.000/mm3(림프종에 의한 골수 침범이 아닌 경우)

• 다음과 같이 정의된 적절한 신장 기능:

  - 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분(Cockcroft-Gault 공식)

• 다음과 같은 지역 실험실 참조 범위에 따른 적절한 간 기능:

  • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 3.0 x 정상 상한(ULN)
  • 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한치(ULN)(빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 경우)
• 피험자는 선별 또는 연구 특정 절차를 시작하기 전에 독립 윤리 위원회(IEC)가 승인한 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
• 피험자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.
• 기대 수명 ≥ 3개월

• 여성은 다음과 같아야 합니다.

  • 최소 1년 동안 폐경 후(최소 12개월 동안 자연 월경이 없어야 함)
  • 외과적으로 불임(자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받았거나 난관 결찰술을 받았거나 달리 임신이 불가능함),
  • 완전히 금욕(성교의 주기적인 금욕은 허용되지 않음)하거나 성적으로 활동적인 경우 매우 효과적인 두 가지 피임 방법(예: 처방 경구 피임약, 피임 주사, 피임 패치, 자궁 내 장치, 이중 장벽 방법(예: 콘돔, 격막 , 또는 자궁경부 캡, 살정제 거품, ​​크림 또는 젤 포함, 남성 파트너 멸균) 현지 규정이 허용하는 대로 참여하기 전에 연구 내내 동일한 피임 방법을 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 또한 치료 종료 후 최소 3개월 동안 피임 조치를 계속할 준비가 되어 있어야 합니다.
  • 가임 여성은 스크리닝 시 임신 테스트 결과 음성이어야 함
• 남성은 연구 기간 동안 허용되는 피임 방법(자신 또는 위에 나열된 여성 파트너를 위해)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성은 피임의 이중 차단 방법을 사용하고 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 3개월 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다.

• 남성은 외과적으로 불임 수술을 받았더라도(즉, 정관 절제술 후 상태) 다음 중 하나에 동의해야 합니다.

  • 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하거나,
  • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 여성 파트너의 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

제외 기준:

• CD38 양성 PTCL-NOS, AITL 및 기타 TFH 세포 기원의 림프종과 다른 조직학적 진단
• 2개 이상의 이전 치료(이전 치료 라인에 대한 통합의 일부로 수행된 자가 줄기 세포 이식은 치료 라인으로 간주되어서는 안 됨)
• 젬시타빈 또는 백금 기반 요법으로 이전 치료; Platinum 기반 과정의 단일 과정을 받은 환자(즉, DHAP) 제외되지 않음
• 단클론 항체 항 CD38을 사용한 사전 요법(분화 클러스터 38에 대한)
• 수반되는 실험 요법
• allo SCT 후 재발
• 림프종과 중추신경계(CNS) 침범
• 피험자는 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법, 표적 소분자 제제를 포함한 조사 요법을 포함한 모든 항암 요법을 받았습니다.
• 치료가 필요한 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)

• 주제:

  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성인 것으로 알려져 있습니다.
  • B형 간염에 대한 혈청양성(B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대한 양성 검사로 정의됨). 감염이 해결된 피험자(즉, HBsAg 음성이지만 B형 간염 코어 항원[항-B형 간염 코어 항원(HBc)] ± B형 간염 표면 항원[항-HBs]에 대한 항체에 대해 양성인 피험자)은 실제 -B형 간염 바이러스(HBV) DNA 수준의 PCR(time polymerase chain reaction) 측정. PCR 양성인 사람은 제외됩니다. 예외: HBV 백신 접종을 시사하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 마커로서 항-HBs 양성) 및 이전 HBV 백신 접종의 알려진 이력이 있는 피험자는 PCR로 HBV DNA 검사를 받을 필요가 없습니다.
  • C형 간염에 대한 혈청양성인 것으로 알려져 있음(항바이러스 요법 완료 후 최소 12주 이후에 무바이러스로 정의되는 지속적인 바이러스 반응(SVR) 상태인 경우 제외)
• 심혈관 질환(NYHA class ≥2)
• 크레아티닌 청소율 < 40mL/분(Cockcroft-Gault 공식)
• 연구 참여를 방해하거나 정보에 입각한 동의를 제공하는 능력을 손상시킬 수 있는 신경학적, 정신과적, 내분비학적, 대사적, 면역학적 또는 간 질환의 중요한 병력
• 적절하게 치료된 자궁경부 자궁의 상피내 암종, 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 국소 편평 세포 암종을 제외하고 연구 시작 전 3년 이내에 다른 활동성 악성 종양의 모든 이력, 치료 의도.
• 통제되지 않은 및/또는 활동성 전신 감염(바이러스, 박테리아 또는 진균)
• 기타 임상적으로 유의한 조절되지 않는 상태의 증거
• 여성인 경우, 환자는 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.