Netwerkgebaseerde rTMS bij de ziekte van Alzheimer
10 maart 2023 bijgewerkt door: Debora Brignani, IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
Nieuwe op maat gemaakte netwerkgebaseerde rTMS-behandelingen bij de ziekte van Alzheimer: een geïntegreerde multi-imaging-benadering
Ernstige veranderingen in de connectiviteit van hersennetwerken zijn beschreven bij de ziekte van Alzheimer (AD).
Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) heeft bewezen een effectief hulpmiddel te zijn om de connectiviteit van hersennetwerken te moduleren, wat leidt tot herstel of reorganisatie van zowel lokale als afgelegen hersengebieden die functioneel verbonden zijn met het gestimuleerde gebied.
De onderzoekers stellen een innovatieve op netwerk gebaseerde rTMS-behandeling voor om cognitieve symptomen bij milde AD te verbeteren, door de connectiviteit binnen hersennetwerken die worden beïnvloed door AD-pathofysiologie te stimuleren.
De combinatie van de voorgestelde interventie met een geïntegreerde multimodale beeldvormingsbenadering zal het mogelijk maken om de neurale mechanismen die ten grondslag liggen aan de klinische respons op de behandeling te evalueren en om kwantitatieve markers van klinische impact op AD te definiëren.
Indien succesvol, zou het huidige voorstel onmiddellijk van invloed zijn op de kwaliteit van leven van de patiënt, met belangrijke implicaties voor de tijd en kosten van het verlenen van revalidatiediensten.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Momenteel is er geen effectieve remedie beschikbaar voor de ziekte van Alzheimer (AD).
Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) heeft steeds meer aandacht gekregen als mogelijke behandeling voor verschillende neurologische en psychiatrische aandoeningen, maar beschikbare rTMS-onderzoeken vertonen gebreken door onnauwkeurige anatomische targeting, ontoereikende steekproefomvang, onbevredigende controles en gebrek aan blindheid.
Tot op heden was het electieve doelgebied van rTMS-interventies bij AD de dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC), een kerngebied van het Central Executive Network (CEN), dat een sleutelrol speelt bij het reguleren van executieve functies, aandacht en werkgeheugen.
Hoewel de CEN onlangs is beschreven als disfunctioneel bij AD, wordt de pathofysiologie van AD voornamelijk geassocieerd met het uitvallen van het Default Mode-netwerk (DMN) en met structurele ontkoppeling van de pariëtale knooppunten.
Het DMN speelt een cruciale rol bij het ophalen van episodisch geheugen en bevat verschillende hersengebieden, waaronder pariëtale gebieden die sterk verbonden zijn met de rest van de hersenen.
De huidige multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde en placebogecontroleerde studie heeft de ambitie om bewijs te leveren van de werkzaamheid van twee op maat gemaakte netwerkgebaseerde rTMS-behandelingen bij milde AD, door de connectiviteit van CEN en DMN te verbeteren.
Innovatieve geïntegreerde multimodale beeldvormingsonderzoeken zullen dit voorstel verder verrijken, waardoor kwantificeerbare markers kunnen worden geïdentificeerd die ten grondslag liggen aan de klinische impact van rTMS op AD.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
60
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Lombardia
-
Brescia, Lombardia, Italië, 25125
- Werving
- IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
55 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mini-Mental State Examination-score >=16, <=24
- Behandeling met anti-cholinesterase minimaal 3 maanden voor de startdatum
Uitsluitingscriteria:
- Deelname aan andere klinische en farmacologische onderzoeken
- Eerder bewijs van een andere CZS-aandoening (bijv. epilepsie, infectieziekten, frontotemporaal, de ziekte van Parkinson of de ziekte van Pick)
- Geschiedenis van grote psychiatrische stoornissen
- Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik
- Stressgerelateerde huidproblemen
- Huidige consumptie van psychiatrische medicatie
- Aanwezigheid van metalen implantaten of geïmplanteerde elektronica
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Standaardmodus Netwerk (DMN)
De behandeling zal bestaan uit de op maat gemaakte stimulatie van een DMN-knoop (d.w.z.
linker inferieure pariëtale kwab).
|
25 min hoogfrequente (20 Hz) repetitieve TMS toegepast op 100% van de rustmotordrempel (rMT).
|
|
Experimenteel: Centraal uitvoerend netwerk (CEN)
De behandeling zal bestaan uit de individueel op maat gemaakte stimulatie van een CEN-knoop (d.w.z.
linker dorsolaterale prefrontale cortex).
|
25 min hoogfrequente (20 Hz) repetitieve TMS toegepast op 100% van de rustmotordrempel (rMT).
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
De behandeling zal bestaan uit het richten van het bovenste deel van de hoofdhuid (d.w.z.
CZ) tijdens het gebruik van een nep-rTMS-spoel.
|
Placebo-interventie bestaat uit dezelfde procedure, maar met behulp van een nep-rTMS-spoel.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in ADAS-Cog-schaalscores
Tijdsspanne: Bij baseline (T0), tot 4 weken (T1), tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden (T2)
|
Een korte neuropsychologische beoordeling die wordt gebruikt om de ernst van cognitieve symptomen van dementie te beoordelen
|
Bij baseline (T0), tot 4 weken (T1), tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden (T2)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in CANTAB-batterijscores
Tijdsspanne: Bij baseline (T0), tot 4 weken (T1), tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden (T2)
|
De scores op twee tests van de CANTAB-batterij (www.cambridgecognition.com):
|
Bij baseline (T0), tot 4 weken (T1), tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden (T2)
|
|
Verandering in hersenconnectiviteit
Tijdsspanne: Bij baseline (T0), tot 4 weken (T1), tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden (T2)
|
TMS-opgewekte corticale responsen (TEP's) zullen dienen als markers van reactiviteit van het gestimuleerde gebied, evenals markers van de connectiviteit tussen gerichte cortex en functioneel verbonden gebieden die ten grondslag liggen aan DMN of CEN.
|
Bij baseline (T0), tot 4 weken (T1), tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden (T2)
|
|
Verandering in hersenplasticiteit
Tijdsspanne: Bij baseline (T0), tot 4 weken (T1), tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden (T2)
|
Er zal een theta burst-stimulatieprotocol (TBS) worden gebruikt om plasticiteitsveranderingen te onderzoeken
|
Bij baseline (T0), tot 4 weken (T1), tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden (T2)
|
|
Verandering in MRI-metingen van functionele en structurele connectiviteit
Tijdsspanne: Bij baseline (T0), tot 4 weken (T1), tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden (T2)
|
Bij baseline (T0), tot 4 weken (T1), tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden (T2)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
21 maart 2019
Primaire voltooiing (Verwacht)
21 september 2023
Studie voltooiing (Verwacht)
21 maart 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 januari 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 februari 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
10 februari 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 maart 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 maart 2023
Laatst geverifieerd
1 maart 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GR-2016-02364718
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .