Een studie van anlotinib in combinatie met AK105-injectie bij proefpersonen met microsatellietinstabiliteit-hoog (MSI-H) of mismatch-reparatiedeficiëntie (dMMR) geavanceerde vaste tumor
Een gerandomiseerde, open-label, multi-cohort, multicenter, fase II-studie van anlotinib in combinatie met AK105-injectie bij proefpersonen met MSI-H of dMMR geavanceerde vaste tumor
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 102206
- Peking University International Hospital
-
Beijing, Beijing, China, 100021
- Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
-
Beijing, Beijing, China, 100010
- Beijing Hospital
-
Beijing, Beijing, China, 100032
- Chinese Academy of Medical Sciences, Peking Union Medical College Hospital
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, China, 150030
- The Third Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210000
- Jiangsu Cancer Hospital
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, China, 710000
- The Second Affiliated Hospital of The PLA Air Force Medical University
-
Xi'an, Shanxi, China, 710061
- Shanxi Cancer Hospital
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, China, 300060
- Tianjin Cancer Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
1. Histopathologisch bevestigde MSI-H of dMMR geavanceerde kwaadaardige solide tumoren. 2. Heeft eerder verkregen tumorweefselmonsters of verse monsters verstrekt. 3. 18 jaar en ouder; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1; Levensverwachting ≥ 3 maanden.
4. Ten minste één meetbare laesie. 5. De functie van de belangrijkste organen is normaal. 6. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, te beginnen met de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 6 maanden na de laatste dosis van de studie (zoals intra-uteriene apparaten, anticonceptiva of condooms). Geen zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, en een negatieve zwangerschapstest wordt binnen 7 dagen voor de randomisatie ontvangen.
7. Een formulier voor geïnformeerde toestemming begrepen en ondertekend.
Uitsluitingscriteria:
1. Heeft gebruikt tegen PD-1, PD-L1 en andere verwante immunotherapeutische geneesmiddelen. 2. Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis chemotherapie, radiotherapie of andere behandelingen ondergaan.
3. Heeft hersenmetastasen met symptomen of symptomen onder controle gedurende minder dan 2 maanden.
4. Heeft binnen 3 jaar voorafgaand aan de eerste dosis een bijkomende maligniteit gediagnosticeerd en/of behandeld.
5. Heeft meerdere factoren die orale medicatie beïnvloeden. 6. Heeft ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereist.
7. Heeft onverlichte compressie van het ruggenmerg. 8. Beeldvorming laat zien dat tumoren grote bloedvaten binnendringen. 9. Bloedspuwing heeft binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis en maximale dagelijkse bloedspuwing ≥2,5 ml.
10. Heeft bijwerkingen veroorzaakt door eerdere therapie behalve alopecia die niet herstelde tot ≤graad 1.
11. Heeft een operatie ondergaan, of niet-genezende wonden binnen 4 weken voor de eerste dosis.
12. Arteriële/veneuze trombose heeft voorafgaand aan de eerste dosis binnen 6 maanden. 13. Heeft een geschiedenis van drugsmisbruik die niet in staat is zich te onthouden van of psychische stoornissen. 14. Heeft een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte. 15. Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis een vaccinatie of een verzwakt vaccin gekregen.
16. Overgevoeligheid voor recombinant gehumaniseerd anti-PD-1 monoklonaal middel of zijn componenten.
17. Heeft actieve auto-immuunziekten waarvoor systemische behandeling nodig was binnen 2 jaar vóór de eerste toediening.
18. Immunosuppressieve therapie met immunosuppressiva of systemische of absorbeerbare lokale hormonen (dosering > 10 mg/dag prednison of andere therapeutische hormonen) is vereist voor immunosuppressie en wordt nog 2 weken na de eerste dosis gebruikt.
19. Heeft een voorgeschiedenis van actieve tbc. 20. Heeft binnen 4 weken deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen tegen kanker. 20. Volgens het oordeel van de onderzoekers zijn er nog andere factoren waardoor proefpersonen niet geschikt zijn voor het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Anlotinib + AK105-injectie
AK105 200 mg intraveneus (IV) op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen plus anlotinib-capsules oraal toegediend in nuchtere omstandigheden, eenmaal daags in een cyclus van 21 dagen (14 dagen behandeling van dag 1-14, 7 dagen geen behandeling vanaf dag 15- 21).
|
AK105 is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat zich specifiek bindt aan PD-1.
AK105 heeft een typische antilichaamstructuur en is samengesteld uit twee zware ketens van het IgG1-subtype en twee lichte ketens van het kappa-subtype die covalent zijn verbonden door disulfidebindingen.
Een multi-target receptor tyrosinekinaseremmer.
|
|
Experimenteel: AK105 injectie
AK105 200 mg intraveneus (IV) op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
|
AK105 is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat zich specifiek bindt aan PD-1.
AK105 heeft een typische antilichaamstructuur en is samengesteld uit twee zware ketens van het IgG1-subtype en twee lichte ketens van het kappa-subtype die covalent zijn verbonden door disulfidebindingen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responspercentage (ORR) beoordeeld door Independent Review Committee (IRC)
Tijdsspanne: tot 96 weken
|
Percentage proefpersonen dat volledige respons (CR) en gedeeltelijke respons (PR) bereikt op basis van IRC.
|
tot 96 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: tot 96 weken
|
DOR gedefinieerd als de tijd vanaf de vroegste datum van ziekterespons tot de vroegste datum van ziekteprogressie op basis van radiografische beoordeling.
|
tot 96 weken
|
|
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: tot 96 weken
|
Percentage proefpersonen dat volledige respons (CR) en partiële respons (PR) en stabiele ziekte (SD) bereikt.
|
tot 96 weken
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot 96 weken
|
PFS gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
tot 96 weken
|
|
Algehele responspercentage (ORR) beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: tot 96 weken
|
Percentage proefpersonen dat volledige respons (CR) en gedeeltelijke respons (PR) bereikt, gebaseerd op de onderzoeker.
|
tot 96 weken
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 96 weken
|
OS gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Proefpersonen die aan het einde van de verlengde follow-up-periode niet stierven, of die tijdens de studie verloren waren gegaan voor follow-up, werden gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat ze in leven waren.
|
tot 96 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ALTN-AK105-II-03
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .