Исследование анлотиниба в сочетании с инъекцией AK105 у субъектов с развитой солидной опухолью с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или дефицитом репарации несоответствия (dMMR)
Рандомизированное, открытое, многогрупповое, многоцентровое исследование фазы II анлотиниба в сочетании с инъекцией AK105 у субъектов с прогрессирующей солидной опухолью MSI-H или dMMR
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 102206
- Peking University International Hospital
-
Beijing, Beijing, Китай, 100021
- Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
-
Beijing, Beijing, Китай, 100010
- Beijing Hospital
-
Beijing, Beijing, Китай, 100032
- Chinese Academy of Medical Sciences, Peking Union Medical College Hospital
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Китай, 150030
- The Third Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Китай, 210000
- Jiangsu Cancer Hospital
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, Китай, 710000
- The Second Affiliated Hospital of The PLA Air Force Medical University
-
Xi'an, Shanxi, Китай, 710061
- Shanxi Cancer Hospital
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Китай, 300060
- Tianjin Cancer Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
1. Гистопатологически подтвержденные злокачественные солидные опухоли MSI-H или dMMR. 2. Предоставил ранее полученные образцы опухолевой ткани или свежие образцы. 3. 18 лет и старше; Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) оценивает статус работы 0 или 1; Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
4. По крайней мере одно измеримое поражение. 5. Основные органы функционируют нормально. 6. Субъекты мужского или женского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (например, внутриматочные спирали, противозачаточные средства или презервативы). отрицательный тест на беременность получен в течение 7 дней до рандомизации.
7.Понял и подписал форму информированного согласия.
Критерий исключения:
1. Использовал против PD-1, PD-L1 и других родственных иммунотерапевтических препаратов. 2. Получил химиотерапию, лучевую терапию или другое лечение в течение 4 недель до первой дозы.
3. Имеются метастазы в головной мозг с симптомами или контроль симптомов в течение менее 2 месяцев.
4. Диагноз и/или лечение дополнительных злокачественных новообразований в течение 3 лет до первой дозы.
5. Имеет множество факторов, влияющих на прием пероральных препаратов. 6. Имеет неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования.
7. Имеет неослабевающую компрессию спинного мозга. 8. На томографии видно, что опухоли прорастают крупные кровеносные сосуды. 9. Кровохарканье в течение 1 месяца до первой дозы и максимальное суточное кровохарканье ≥2,5 мл.
10. Имеет нежелательные явления, вызванные предыдущей терапией, за исключением алопеции, которая не восстановилась до ≤1 степени.
11. Перенесшие операцию или незажившие раны в течение 4 недель до первой дозы.
12. Тромбоз артерий/вен до первой дозы в течение 6 месяцев. 13. Имеет историю злоупотребления наркотиками, что не в состоянии воздержаться от психических расстройств. 14. Имеет какое-либо серьезное и/или неконтролируемое заболевание. 15. Получил вакцинацию или аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первой дозы.
16. Повышенная чувствительность к рекомбинантному гуманизированному моноклональному анти-PD-1 или его компонентам.
17. Имели ли место активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения, в течение 2 лет до первого введения.
18. Иммуносупрессивная терапия иммунодепрессантами или системными или абсорбируемыми местными гормонами (дозировка > 10 мг/день преднизолона или других терапевтических гормонов) необходима с целью иммуносупрессии и все еще используется в течение 2 недель после первой дозы.
19. Имеет в анамнезе активный туберкулез. 20. Участвовал в клинических испытаниях других противоопухолевых препаратов в течение 4 недель. 20. По мнению исследователей, есть и другие факторы, которые испытуемые не подходят для исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Анлотиниб + AK105 инъекция
AK105 200 мг внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 21-дневного цикла плюс капсулы анлотиниба, принимаемые перорально натощак, один раз в день в течение 21-дневного цикла (14 дней лечения с 1-го по 14-й день, 7 дней перерыва с 15-го по 15-й день цикла). 21).
|
AK105 представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое специфически связывается с PD-1.
AK105 имеет типичную структуру антитела и состоит из двух тяжелых цепей подтипа lgG1 и двух легких цепей подтипа каппа, ковалентно связанных дисульфидными связями.
Многоцелевой ингибитор тирозинкиназы рецепторов.
|
|
Экспериментальный: Впрыск АК105
AK105 200 мг внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
|
AK105 представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое специфически связывается с PD-1.
AK105 имеет типичную структуру антитела и состоит из двух тяжелых цепей подтипа lgG1 и двух легких цепей подтипа каппа, ковалентно связанных дисульфидными связями.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий коэффициент ответов (ЧОО), оцененный Независимым комитетом по обзору (IRC)
Временное ограничение: до 96 недель
|
Процент субъектов, достигших полного ответа (CR) и частичного ответа (PR) на основе IRC.
|
до 96 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: до 96 недель
|
DOR определяется как время от самой ранней даты ответа на заболевание до самой ранней даты прогрессирования заболевания на основе рентгенографической оценки.
|
до 96 недель
|
|
Скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: до 96 недель
|
Процент субъектов, достигших полного ответа (CR) и частичного ответа (PR) и стабильного заболевания (SD).
|
до 96 недель
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: до 96 недель
|
ВБП определяется как время от рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирующего заболевания (ПЗ) или смерти от любой причины.
|
до 96 недель
|
|
Общая частота ответов (ЧОО), оцененная исследователем
Временное ограничение: до 96 недель
|
Процент субъектов, достигших полного ответа (ПО) и частичного ответа (ЧО) по данным исследователя.
|
до 96 недель
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: до 96 недель
|
OS определяется как время от первой дозы до смерти от любой причины.
Субъекты, которые не умерли в конце длительного периода наблюдения или были потеряны для последующего наблюдения во время исследования, подвергались цензуре в последнюю дату, когда было известно, что они живы.
|
до 96 недель
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ALTN-AK105-II-03
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .