Eine Studie zu Anlotinib in Kombination mit einer AK105-Injektion bei Patienten mit fortgeschrittenem solidem Tumor mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) oder Mismatch-Reparaturmangel (dMMR).

Einschlusskriterien:

• 1. Histopathologisch bestätigte fortgeschrittene maligne solide MSI-H- oder dMMR-Tumoren. 2. Hat zuvor gewonnene Tumorgewebeproben oder frische Proben zur Verfügung gestellt. 3. 18 Jahre und älter; Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1; Lebenserwartung ≥ 3 Monate.

  4. Mindestens eine messbare Läsion. 5. Die Hauptorgane funktionieren normal. 6. Männliche oder weibliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden (z. B. Intrauterinpessare, Verhütungsmittel oder Kondome). innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegt.

  7. Eine Einverständniserklärung verstanden und unterschrieben.

Ausschlusskriterien:

• 1. Wurde gegen PD-1, PD-L1 und andere verwandte Immuntherapeutika eingesetzt. 2. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder andere Behandlungen erhalten.

  3. Hat Hirnmetastasen mit Symptomen oder Symptomkontrolle für weniger als 2 Monate.

  4. Hat innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis eine zusätzliche Malignität diagnostiziert und / oder behandelt.

  5. Hat mehrere Faktoren, die die orale Medikation beeinflussen. 6. Hat unkontrollierten Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert.

  7. Hat eine nicht gelinderte Kompression des Rückenmarks. 8. Die Bildgebung zeigt, dass Tumore in große Blutgefäße eindringen. 9. Hämoptyse innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosis und maximale tägliche Hämoptyse ≥ 2,5 ml.

  10. Hat Nebenwirkungen, die durch eine frühere Therapie verursacht wurden, mit Ausnahme von Alopezie, die sich nicht auf ≤ Grad 1 erholt hat.

  11. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine Operation oder unverheilte Wunden erhalten.

  12. Hat vor der ersten Dosis innerhalb von 6 Monaten eine Arterien-/Venenthrombose. 13. Hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, die nicht in der Lage ist, sich davon zu enthalten, oder psychische Störungen. 14. Hat eine schwere und / oder unkontrollierte Krankheit. 15. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine Impfung oder einen abgeschwächten Impfstoff erhalten.

  16. Überempfindlichkeit gegen rekombinantes humanisiertes monoklonales Anti-PD-1 oder seine Bestandteile.

  17. Sind innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung aktive Autoimmunerkrankungen aufgetreten, die eine systemische Behandlung erfordern.

  18. Eine immunsuppressive Therapie mit Immunsuppressiva oder systemischen oder resorbierbaren lokalen Hormonen (Dosierung > 10 mg/Tag Prednison oder andere therapeutische Hormone) ist zum Zweck der Immunsuppression erforderlich und wird noch 2 Wochen nach der ersten Dosis angewendet.

  19. Hat eine Vorgeschichte von aktiver TB. 20. Hat innerhalb von 4 Wochen an anderen klinischen Studien mit Krebsmedikamenten teilgenommen. 20. Nach Einschätzung der Forscher sind auch andere Faktoren dafür verantwortlich, dass Probanden für die Studie nicht geeignet sind.