Testen van de toevoeging van een antikankergeneesmiddel, lenalidomide, aan de gebruikelijke combinatiechemotherapiebehandeling ("EPOCH") voor volwassen T-celleukemie-lymfoom (ATL)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd CD2+, CD3+ of CD4+ acuut, lymfoom of een laag-risico chronische subtype van ATLL hebben, inclusief niet eerder behandelde of eerder behandelde personen die niet meer dan 1 eerdere cyclus van combinatiechemotherapie hebben gekregen. Als de patiënt een EPOCH-cyclus heeft voordat hij aan het onderzoek begint, moeten de doseringen van EPOCH tijdens de eerste cyclus met lenalidomide worden gewijzigd zoals beschreven voor cyclus 2 EPOCH-aanpassingen hieronder

  • Voor patiënten die een cyclus van EPOCH krijgen voorafgaand aan opname in het protocol, wordt de dosis van cyclus 2 (de eerste cyclus volgens het protocol) van EPOCH gewijzigd volgens de toxiciteit in cyclus 1
• Patiënten die eerder zijn behandeld met azidothymidine (AZT), interferon (IFN), bexaroteen of mogamulizumab komen in aanmerking. Patiënten met een stabiele ziekte met een hoog risico op terugval van eerdere niet-combinatietherapie met chemotherapie komen in aanmerking voor deelname
• Documentatie van HTLV-infectie door enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) bij personen met bevestiging van HTLV-1-infectie (door immunoblot of polymerasekettingreactie [PCR]) of een consistent klinisch beeld (waaronder twee van drie van: 1) CD4+-leukemie of lymfoom, 2) hypercalciëmie en/of 3) Japanse, Caribische of Zuid-Amerikaanse geboorteplaats) is vereist voor inschrijving. Bevestiging van HTLV-1-infectie is vereist om het onderwerp volgens het protocol voort te zetten na de eerste therapiecyclus. Patiënten worden ingeschreven op basis van rapporten van lokale of verwijzende laboratoria (bijv. Mayo Clinic of LabCorp). Bevestiging zal met terugwerkende kracht worden uitgevoerd door Ratner Lab aan de Washington University, maar dit is geen Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-test en wordt niet vergoed door de verzekering
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mm^3, tenzij verlaagd door betrokkenheid van beenmerg (BM) bij lymfoom
• Bloedplaatjes >= 75.000/mm^3 tenzij afgenomen door BM-betrokkenheid bij lymfoom
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN), indien mogelijk als gevolg van lymfoom, in het dosisexpansiecohort kan de eerste cyclus worden gegeven zonder lenalidomide en als transaminitis en bilirubinemie verbeteren om aan de parameters te voldoen, kan de deelnemer worden ingeschreven
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2 x institutionele ULN, indien mogelijk als gevolg van lymfoom, in het dosisuitbreidingscohort, de eerste cyclus kan worden gegeven zonder lenalidomide en als transaminitis en bilirubinemie verbeteren om aan de parameters te voldoen, kan de deelnemer worden ingeschreven
• Creatinine =< institutionele ULN OF glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor deelnemers met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie
• Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
• Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
• Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als follow-up beeldvorming van de hersenen na op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont
• Patiënten met nieuwe of progressieve hersenmetastasen (actieve hersenmetastasen) of leptomeningeale ziekte komen in aanmerking als de behandelend arts vaststelt dat onmiddellijke CZS-specifieke behandeling niet nodig is en waarschijnlijk niet nodig zal zijn tijdens de eerste behandelingscyclus
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn
• Patiënten moeten een levensverwachting > 12 weken hebben
• Patiënten mogen geen ernstige actieve infectie hebben waarvoor behandeling nodig is op het moment van aanvang van het onderzoek
• Patiënten mogen in de loop van dit onderzoek geen gelijktijdig gebruik van chemotherapie, interferon, zidovudine, arseen, bestralingstherapie of andere specifieke antitumortherapie nodig hebben.
• De effecten van lenalidomide op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Immunodulatoire afgeleide (immunomodulerende imide-medicijn [IMiD]) middelen evenals andere therapeutische middelen die in deze studie worden gebruikt, staan ​​bekend als teratogeen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml binnen 10-14 dagen voorafgaand aan, en opnieuw binnen 24 uur na het starten met lenalidomide, en moeten ofwel toezeggen blijvende onthouding van heteroseksuele gemeenschap of beginnen met twee aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode tegelijkertijd, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide. FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan. Alle patiënten moeten minimaal om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en het risico op blootstelling van de foetus. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. FCBP moet gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van de studie adequate anticonceptie gebruiken. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van het onderzoek.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen. Deelnemers met verminderde besluitvormingscapaciteit (IDMC) die een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) en/of familielid beschikbaar hebben, komen ook in aanmerking

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder IMiD's hebben gekregen voor de behandeling van ATLL
• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie
• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen (AE's) als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteit > graad 1 hebben) binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving, met uitzondering van alopecia
• Patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen of deze binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving hebben ontvangen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als lenalidomide of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt. Anafylactische reacties waaronder overlijden zijn gemeld met cyclofosfamide. Mogelijke kruisgevoeligheid met andere alkylerende middelen kan voorkomen
• Patiënten die geen aspirine of profylactische doses heparine met laag molecuulgewicht of directe orale anticoagulantia kunnen innemen, komen niet in aanmerking voor onderhoudsbehandeling met lenalidomide, maar kunnen zich inschrijven en inductietherapie krijgen met lenalidomide plus EPOCH
• Patiënten met urinewegobstructie (contra-indicatie voor cyclofosfamide)
• Patiënten met enige vorm van demyeliniserende ziekte mogen geen injectie met vincristinesulfaat krijgen
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte
• Patiënten met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat lenalidomide een IMiD-middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met lenalidomide, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met lenalidomide. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt