Тестирование добавления противоракового препарата леналидомида к обычному комбинированному химиотерапевтическому лечению («EPOCH») Т-клеточной лейкемии-лимфомы взрослых (ATL)

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденные CD2+, CD3+ или CD4+ острые, лимфомные или хронические подтипы ATLL низкого риска, включая ранее нелеченых или ранее леченных лиц, которые получили не более 1 предыдущего цикла комбинированной химиотерапии. Если пациент проходит цикл EPOCH перед включением в исследование, дозы EPOCH во время первого цикла с леналидомидом следует изменить, как описано для модификаций EPOCH 2 цикла ниже.

  • Для пациентов, которые получают цикл EPOCH до включения в протокол, цикл 2 (первый цикл по протоколу) доза EPOCH изменяется в соответствии с токсичностью в цикле 1.
• Пациенты, ранее получавшие азидотимидин (АЗТ), интерферон (ИФН), бексаротен или могамулизумаб, имеют право на участие. Пациенты со стабильным заболеванием с высоким риском рецидива после предшествующей некомбинированной химиотерапии, содержащей лечение, имеют право на участие
• Документирование HTLV-инфекции с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) у лиц с подтверждением HTLV-1-инфекции (с помощью иммуноблота или полимеразной цепной реакции [ПЦР]) или последовательной клинической картиной (включая две из трех из: 1) CD4+ лейкемии или лимфома, 2) гиперкальциемия и/или 3) родина в Японии, Карибском бассейне или Южной Америке) требуется для регистрации. Подтверждение инфекции HTLV-1 требуется для продолжения субъекта по протоколу после первого цикла терапии. Пациенты будут зачислены на основании отчетов местных или специализированных лабораторий (например, Mayo Clinic или LabCorp). Подтверждение будет выполнено лабораторией Ратнера в Вашингтонском университете задним числом, но это не анализ поправок на улучшение клинической лаборатории (CLIA) и не возмещается страховкой.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мм^3, если только оно не снижено из-за поражения костного мозга (КМ) лимфомой
• Тромбоциты >= 75 000/мм^3, если только они не снижены из-за вовлечения костного мозга в лимфому
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), если это потенциально связано с лимфомой, в когорте с увеличением дозы первый цикл может быть назначен без леналидомида, и если трансаминит и билирубинемия улучшаются до соответствия параметрам, участник может быть зачислен
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2 x ВГН учреждения, если это потенциально связано с лимфомой, в когорте с увеличением дозы, первый цикл можно проводить без леналидомида, и если трансаминит и билирубинемия улучшатся до соответствующих параметров, участник может быть включен в исследование.
• Креатинин = < ВГН в учреждениях ИЛИ скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для участников с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
• У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если это показано
• Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования.
• Пациенты с новыми или прогрессирующими метастазами в головной мозг (активные метастазы в головной мозг) или лептоменингеальным заболеванием имеют право на участие, если лечащий врач определяет, что немедленное специфическое лечение ЦНС не требуется и вряд ли потребуется в течение первого цикла терапии.
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании.
• Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть > 12 недель.
• Пациенты не должны иметь серьезной активной инфекции, требующей терапии на момент включения в исследование.
• Пациенты не должны нуждаться в одновременном применении химиотерапии, интерферона, зидовудина, мышьяка, лучевой терапии или другой специфической противоопухолевой терапии в ходе этого исследования.
• Влияние леналидомида на развивающийся плод человека неизвестно. Известно, что иммуномодулирующие производные (иммуномодулирующий имидный препарат [IMiD]), а также другие терапевтические агенты, использованные в этом испытании, обладают тератогенным действием. Женщины с детородным потенциалом (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до и снова в течение 24 часов после начала приема леналидомида, а также должны либо принять продолжение воздержания от гетеросексуальных контактов или начало двух допустимых методов контроля над рождаемостью, одного высокоэффективного метода и одного дополнительного эффективного метода одновременно, по крайней мере, за 28 дней до начала приема леналидомида. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия. Всех пациенток необходимо как минимум каждые 28 дней консультировать о мерах предосторожности при беременности и риске воздействия на плод. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, в то время как она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. FCBP должен использовать адекватную контрацепцию в течение как минимум 28 дней после прекращения участия в исследовании. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и в течение как минимум 28 дней после прекращения участия в исследовании.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия. Участники с ограниченной способностью принимать решения (IDMC), у которых есть законный представитель (LAR) и / или член семьи, также будут иметь право на участие.

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее получавшие IMiD для лечения ATLL
• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитромочевины или митомицина С) до включения в исследование.
• Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений (НЯ) из-за предшествующей противоопухолевой терапии (т. е. имеют остаточную токсичность > 1 степени) в течение 14 дней до включения в исследование, за исключением алопеции.
• Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты или получали их в течение 14 дней до включения в исследование.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу леналидомиду или другим агентам, использованным в исследовании. При применении циклофосфамида сообщалось об анафилактических реакциях, включая смерть. Возможна перекрестная чувствительность с другими алкилирующими агентами.
• Пациенты, которые не могут принимать аспирин или профилактические дозы низкомолекулярного гепарина или пероральных антикоагулянтов прямого действия, не имеют права на поддерживающую терапию леналидомидом, но могут зарегистрироваться и получить индукционную терапию леналидомидом плюс EPOCH.
• Пациенты с обструкцией оттока мочи (противопоказание для циклофосфамида)
• Пациентам с любой формой демиелинизирующего заболевания не следует назначать инъекции винкристина сульфата.
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием
• Пациенты с психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку леналидомид является препаратом IMiD с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери леналидомидом, следует прекратить грудное вскармливание, если мать лечится леналидомидом. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.