성인 T 세포 백혈병-림프종(ATL)에 대한 일반적인 조합 화학요법 치료("EPOCH")에 대한 항암제인 레날리도마이드의 추가 테스트

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 CD2+, CD3+ 또는 CD4+ 급성, 림프종 또는 이전에 치료를 받지 않았거나 치료를 받았고 이전에 1주기 이하의 조합 화학요법을 받은 개인을 포함하여 ATLL의 저위험군 만성 아형을 가지고 있어야 합니다. 환자가 연구에 참여하기 전에 EPOCH 주기가 있는 경우, 레날리도마이드를 사용한 첫 번째 주기 동안 EPOCH 용량은 아래 주기 2 EPOCH 수정에 대해 설명된 대로 변경되어야 합니다.

  • 프로토콜에 등록하기 전에 EPOCH 주기를 받은 환자의 경우, 주기 2(프로토콜의 첫 번째 주기) EPOCH 용량은 주기 1의 독성에 따라 변경됩니다.
• 이전에 아지도티미딘(AZT), 인터페론(IFN), 벡사로텐 또는 모가물리주맙으로 치료받은 환자가 자격이 있습니다. 치료를 포함하는 이전의 비병용 화학 요법으로부터 재발 위험이 높은 안정적인 질병을 가진 환자는 참여할 수 있습니다.
• HTLV-1 감염(면역 블롯 또는 폴리머라제 연쇄 반응[PCR]에 의해) 또는 일관된 임상 사진(다음 중 2개 중 2개 포함: 1) CD4+ 백혈병 또는 림프종, 2) 고칼슘혈증 및/또는 3) 일본, 카리브해 또는 남미 출생지)가 등록에 필요합니다. HTLV-1 감염의 확인은 요법의 첫 번째 주기 후에 프로토콜에 따라 피험자를 계속하기 위해 필요합니다. 환자는 지역 또는 추천 실험실(예: Mayo Clinic 또는 LabCorp)의 보고서를 기반으로 등록됩니다. 소급적으로 Washington University의 Ratner Lab에서 확인을 수행하지만 이는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 분석이 아니며 보험에서 환급되지 않습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 절대 호중구 수 >= 1,000/mm^3, 림프종과 관련된 골수(BM)로 인해 감소하지 않는 한
• 혈소판 >= 75,000/mm^3(림프종과의 골수 침범으로 인해 감소하지 않는 한)
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 기관 정상 상한치(ULN), 잠재적으로 림프종으로 인한 경우, 용량 확장 코호트에서 첫 번째 주기는 레날리도마이드 없이 제공될 수 있으며 트랜스아민염 및 빌리루빈혈증이 매개변수를 충족하도록 개선되는 경우 참가자가 등록될 수 있습니다.
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산-옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) = < 2 x 기관 ULN, 잠재적으로 림프종으로 인한 경우, 용량 확장 코호트에서, 첫 번째 주기는 레날리도마이드 없이 제공될 수 있으며 트랜스아민염 및 빌리루빈혈증이 매개변수를 충족하도록 개선되는 경우 참가자를 등록할 수 있습니다.
• 크레아티닌 =< 기관 ULN 또는 사구체 여과율(GFR) >= 60mL/분/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우 m^2
• 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 뇌전이 치료를 받은 환자는 중추신경계(CNS) 관련 치료 후 추적 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 신규 또는 진행성 뇌 전이(활동성 뇌 전이) 또는 연수막 질환이 있는 환자는 담당 의사가 즉각적인 CNS 특정 치료가 필요하지 않으며 치료의 첫 번째 주기 동안 필요할 가능성이 없다고 판단하는 경우 자격이 있습니다.
• 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 환자는 기대 수명이 12주 이상이어야 합니다.
• 환자는 연구 시작 시점에 치료가 필요한 심각한 활동성 감염이 없어야 합니다.
• 환자는 이 연구 과정 동안 화학 요법, 인터페론, 지도부딘, 비소, 방사선 요법 또는 기타 특정 항종양 요법의 동시 사용을 요구하지 않아야 합니다.
• 발육 중인 인간 태아에 대한 레날리도마이드의 영향은 알려져 있지 않습니다. 면역조절 유도체(immunomodulatory imide drug[IMiD]) 제제와 이 실험에 사용된 다른 치료제는 최기형성이 있는 것으로 알려져 있습니다. 가임 여성(FCBP)은 레날리도마이드를 시작하기 전 10-14일 이내에 그리고 다시 24시간 이내에 민감도가 최소 25mIU/mL인 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 하며 다음 중 하나를 수행해야 합니다. 레날리도마이드 복용을 시작하기 최소 28일 전에 이성애를 계속 금하거나 허용되는 두 가지 피임 방법, 즉 매우 효과적인 방법 하나와 추가로 효과적인 방법 하나를 동시에 시작합니다. FCBP는 또한 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 모든 환자는 임신 예방 조치 및 태아 노출 위험에 대해 최소 28일마다 상담을 받아야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. FCBP는 연구 중단 후 최소 28일 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 연구 중단 후 최소 28일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 법적 대리인(LAR) 및/또는 가족 구성원이 있는 의사 결정 능력(IDMC) 장애가 있는 참가자도 자격이 있습니다.

제외 기준:

• ATLL 치료를 위해 이전에 IMiD를 받은 환자
• 연구에 참여하기 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자
• 탈모증을 제외하고 등록 전 14일 이내에 이전 항암 요법으로 인한 부작용(AE)에서 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급)
• 다른 임상시험용 제제를 받고 있거나 등록 전 14일 이내에 받은 환자
• 연구에 사용된 레날리도마이드 또는 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력. 사이클로포스파미드 사용 시 사망을 포함한 아나필락시스 반응이 보고되었습니다. 다른 알킬화제와의 가능한 교차 민감성이 발생할 수 있습니다.
• 아스피린이나 저분자량 헤파린의 예방적 용량 또는 직접 경구용 항응고제를 복용할 수 없는 환자는 레날리도마이드를 사용한 유지 치료에 적합하지 않지만 등록하여 레날리도마이드와 EPOCH를 병용한 유도 요법을 받을 수 있습니다.
• 뇨 유출 폐쇄가 있는 환자(시클로포스파미드에 대한 금기)
• 모든 형태의 탈수초성 질환이 있는 환자에게 빈크리스틴 황산염 주사를 투여해서는 안 됩니다.
• 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자
• 레날리도마이드가 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 IMiD 제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 레날리도마이드를 사용한 치료에 이차적으로 영향을 받은 영아에게 알려지지 않았지만 잠재적인 부작용 위험이 있으므로, 산모가 레날리도마이드를 사용하는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.