Testen der Zugabe eines Anti-Krebs-Medikaments, Lenalidomid, zur üblichen Kombinations-Chemotherapie-Behandlung ("EPOCH") für erwachsenes T-Zell-Leukämie-Lymphom (ATL)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen histologisch oder zytologisch bestätigtes CD2+, CD3+ oder CD4+ akutes Lymphom oder chronische Subtypen von ATLL mit niedrigem Risiko aufweisen, einschließlich zuvor unbehandelter oder zuvor behandelter Personen, die nicht mehr als 1 vorherigen Zyklus einer Kombinationschemotherapie erhalten haben. Wenn der Patient vor Beginn der Studie einen EPOCH-Zyklus hatte, sollten die EPOCH-Dosen während des ersten Zyklus mit Lenalidomid wie unten für EPOCH-Modifikationen des Zyklus 2 beschrieben geändert werden

  • Bei Patienten, die vor der Aufnahme in das Protokoll einen EPOCH-Zyklus erhalten, wird die Dosis von EPOCH in Zyklus 2 (dem ersten Zyklus des Protokolls) entsprechend den Toxizitäten in Zyklus 1 geändert
• Patienten, die zuvor mit Azidothymidin (AZT), Interferon (IFN), Bexaroten oder Mogamulizumab behandelt wurden, sind geeignet. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit stabilem Krankheitsverlauf und hohem Rückfallrisiko aus einer vorangegangenen Chemotherapie ohne Kombinationstherapie
• Dokumentation einer HTLV-Infektion durch Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) bei Personen mit Bestätigung einer HTLV-1-Infektion (durch Immunoblot oder Polymerase-Kettenreaktion [PCR]) oder einem konsistenten klinischen Bild (einschließlich zwei von drei von: 1) CD4+ Leukämie oder Lymphom, 2) Hyperkalzämie und/oder 3) japanischer, karibischer oder südamerikanischer Geburtsort) ist für die Einschreibung erforderlich. Die Bestätigung der HTLV-1-Infektion ist erforderlich, um den Probanden nach dem ersten Therapiezyklus im Protokoll fortzusetzen. Patienten werden auf der Grundlage von Berichten von lokalen oder Überweisungslabors (z. B. Mayo Clinic oder LabCorp) aufgenommen. Die Bestätigung wird rückwirkend vom Ratner Lab an der Washington University durchgeführt, dies ist jedoch kein CLIA-Test (Clinical Laboratory Improvement Amendments) und wird nicht von der Versicherung erstattet
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/mm^3, sofern nicht aufgrund einer Beteiligung des Knochenmarks (BM) am Lymphom verringert
• Blutplättchen >= 75.000/mm^3, sofern nicht aufgrund einer BM-Beteiligung am Lymphom verringert
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), falls möglicherweise aufgrund eines Lymphoms, kann in der Dosiserweiterungskohorte der erste Zyklus ohne Lenalidomid verabreicht werden, und wenn sich Transaminitis und Bilirubinämie verbessern, um die Parameter zu erreichen, kann der Teilnehmer aufgenommen werden
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2 x institutioneller ULN, falls möglicherweise aufgrund eines Lymphoms, in der Dosiserweiterungskohorte, Der erste Zyklus kann ohne Lenalidomid verabreicht werden, und wenn sich Transaminitis und Bilirubinämie verbessern, um die Parameter zu erreichen, kann der Teilnehmer aufgenommen werden
• Kreatinin =< institutionelle ULN ODER glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Teilnehmer mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten erhalten, sind für diese Studie geeignet
• Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein
• Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
• Patienten mit behandelten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn die Nachsorge-Bildgebung des Gehirns nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie keinen Hinweis auf eine Progression zeigt
• Patienten mit neuen oder fortschreitenden Hirnmetastasen (aktive Hirnmetastasen) oder leptomeningealer Erkrankung sind geeignet, wenn der behandelnde Arzt feststellt, dass eine sofortige ZNS-spezifische Behandlung nicht erforderlich ist und während des ersten Therapiezyklus wahrscheinlich nicht erforderlich sein wird
• Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet
• Bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Patienten Klasse 2B oder besser sein
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung > 12 Wochen haben
• Die Patienten dürfen zum Zeitpunkt des Studieneintritts keine schwerwiegende aktive Infektion haben, die eine Therapie erfordert
• Die Patienten dürfen im Verlauf dieser Studie keine gleichzeitige Anwendung von Chemotherapie, Interferon, Zidovudin, Arsen, Strahlentherapie oder einer anderen spezifischen Antitumortherapie benötigen
• Die Auswirkungen von Lenalidomid auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Immunmodulatorische Derivate (immunmodulatorisches Imid-Arzneimittel [IMiD]) sowie andere Therapeutika, die in dieser Studie verwendet werden, sind als teratogen bekannt. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 25 mIU/ml innerhalb von 10-14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach Beginn von Lenalidomid haben und müssen sich entweder dazu verpflichten mindestens 28 Tage vor Beginn der Lenalidomid-Einnahme weiterhin auf heterosexuellen Verkehr verzichten oder mit zwei akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung beginnen, einer hochwirksamen Methode und einer weiteren wirksamen Methode gleichzeitig. FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten. Alle Patientinnen müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorsorge und das Risiko einer fetalen Exposition aufgeklärt werden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. FCBP muss mindestens 28 Tage nach Beendigung der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden. Männer, die in dieses Protokoll aufgenommen oder behandelt werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 28 Tage nach Beendigung der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen. Teilnehmende mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit (IDMC), die über einen gesetzlichen Vertreter (LAR) und/oder ein Familienmitglied verfügen, sind ebenfalls teilnahmeberechtigt

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor IMiDs zur Behandlung von ATLL erhalten haben
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Aufnahme der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben
• Patienten, die sich innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme nicht von unerwünschten Ereignissen (AEs) aufgrund einer vorherigen Krebstherapie erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten oder innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme erhalten haben
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Lenalidomid oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind. Unter Cyclophosphamid wurde über anaphylaktische Reaktionen einschließlich Tod berichtet. Mögliche Querempfindlichkeiten mit anderen Alkylierungsmitteln können auftreten
• Patienten, die nicht in der Lage sind, Aspirin oder prophylaktische Dosen von niedermolekularem Heparin oder direkte orale Antikoagulanzien einzunehmen, kommen nicht für eine Erhaltungstherapie mit Lenalidomid in Frage, können sich jedoch anmelden und eine Induktionstherapie mit Lenalidomid plus EPOCH erhalten
• Patienten mit Harnabflussobstruktion (Kontraindikation für Cyclophosphamid)
• Patienten mit irgendeiner Form von demyelinisierender Erkrankung sollten keine Vincristinsulfat-Injektion erhalten
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung
• Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Lenalidomid ein IMiD-Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Lenalidomid ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Lenalidomid behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten