Egy rákellenes gyógyszer, a lenalidomid hozzáadásának tesztelése a felnőtt T-sejtes leukémia-limfóma (ATL) szokásos kombinált kemoterápiás kezeléséhez ("EPOCH")

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt CD2+, CD3+ vagy CD4+ akut, limfómával vagy alacsony kockázatú krónikus ATLL altípussal kell rendelkezniük, beleértve azokat a korábban nem kezelt vagy korábban kezelt személyeket is, akik legfeljebb 1 korábbi kombinált kemoterápiás ciklusban részesültek. Ha a betegnek egy EPOCH-ciklusa van a vizsgálatba való belépés előtt, az EPOCH-dózisokat az első lenalidomid-ciklus során módosítani kell az alábbiakban a 2. ciklus EPOCH-módosításainál leírtak szerint.

  • Azoknál a betegeknél, akik a protokollba való felvétel előtt EPOCH-ciklust kapnak, a 2. ciklus (a protokoll első ciklusa) EPOCH-dózisa az 1. ciklus toxicitásának megfelelően módosul.
• A korábban azidotimidinnel (AZT), interferonnal (IFN), bexaroténnel vagy mogamulizumabbal kezelt betegek jogosultak. Stabil betegségben szenvedő betegek, akiknél nagy a visszaesés kockázata a korábbi, nem kombinált kemoterápiát tartalmazó kezelés miatt, jogosultak a részvételre.
• A HTLV-fertőzés dokumentálása enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) olyan egyéneknél, akiknél a HTLV-1 fertőzés igazolódott (immunoblot vagy polimeráz láncreakció [PCR]) vagy konzisztens klinikai kép (beleértve a három közül kettőt: 1) CD4+ leukémia ill. limfóma, 2) hiperkalcémia és/vagy 3) japán, karibi vagy dél-amerikai szülőhely) szükséges a beiratkozáshoz. A HTLV-1 fertőzés megerősítése szükséges ahhoz, hogy az alany a protokoll szerint folytathassa az első terápiás ciklust követően. A betegek felvétele a helyi vagy beutaló laboratóriumok (pl. Mayo Clinic vagy LabCorp) jelentései alapján történik. A megerősítést a Washington Egyetemen működő Ratner Lab végzi visszamenőlegesen, de ez nem a Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) vizsgálata, és a biztosítás nem téríti meg.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Abszolút neutrofilszám >= 1000/mm^3, hacsak nem csökkent a csontvelő (BM) limfómával való érintettsége miatt
• Thrombocytaszám >= 75 000/mm^3, hacsak nem csökkent a BM limfómával való érintettsége miatt
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN), ha potenciálisan limfóma következménye, a dózis-kiterjesztési kohorszban az első ciklus lenalidomid nélkül adható, és ha a transzaminitis és a bilirubinémia a paramétereknek megfelelően javul, a résztvevő bevonható.
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 2-szerese az intézményi felső határértéknek, ha potenciálisan limfóma okozza, a dózis-kiterjesztési kohorszban, az első ciklus lenalidomid nélkül is beadható, és ha a transzaminitis és a bilirubinémia a paramétereknek megfelelően javul, a résztvevőt be lehet vonni
• Kreatinin =< intézményi ULN VAGY glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a résztvevőknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• A humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek, akik hat hónapon belül nem észlelhető vírusterhelés mellett hatékony retrovírus-ellenes terápiában részesülnek, jogosultak a vizsgálatra.
• Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelek vannak, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie a szuppresszív kezelés során, ha indokolt.
• Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük
• A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek akkor jogosultak arra, hogy a központi idegrendszer (CNS) által irányított terápia után végzett agyi képalkotás nem mutat progresszió jelét
• Új vagy progresszív agyi metasztázisokkal (aktív agyi áttétekkel) vagy leptomeningeális betegséggel rendelkező betegek jogosultak, ha a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy nincs szükség azonnali központi idegrendszerre specifikus kezelésre, és nem valószínű, hogy az első kezelési ciklusban szükség lesz rá.
• Azok a betegek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak ebbe a vizsgálatba.
• Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében vagy jelenlegi tünetei vannak szívbetegségben, vagy a kórelőzményben kardiotoxikus szerekkel kezeltek, klinikai kockázatértékelést kell végezni a szívműködés tekintetében a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek 2B vagy jobb osztályúnak kell lenniük
• A betegek várható élettartamának > 12 hétnek kell lennie
• A vizsgálatba való belépés időpontjában a betegeknek nem lehet súlyos aktív fertőzése, amely kezelést igényelne
• A vizsgálat során a betegeknek nem kell egyidejűleg kemoterápiát, interferont, zidovudint, arzént, sugárterápiát vagy más specifikus daganatellenes terápiát alkalmazniuk.
• A lenalidomid fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Az immunmoduláló származékok (immunmoduláló imid gyógyszer [IMiD]), valamint az ebben a vizsgálatban használt egyéb terápiás szerek teratogén hatásúak. A fogamzóképes nők (FCBP) terhességi tesztje negatív, legalább 25 mIU/ml érzékenységgel a lenalidomid-kezelés megkezdése előtt 10-14 napon belül, majd 24 órán belül, és el kell köteleznie magát, hogy folytatja a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodását, vagy kezdjen el két elfogadható fogamzásgátlási módszert, egy nagyon hatékony módszert és egy további hatékony módszert egyszerre, legalább 28 nappal a lenalidomid szedésének megkezdése előtt. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe is. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át. Minden beteget legalább 28 naponta tájékoztatni kell a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatáról. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az FCBP-nek a vizsgálat abbahagyása után legalább 28 napig megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a vizsgálat abbahagyása után legalább 28 napig.
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot. Azok a csökkent döntéshozatali képességű (IDMC) résztvevők is jogosultak a részvételre, akiknek jogilag meghatalmazott képviselője (LAR) és/vagy családtagja van.

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik korábban IMiD-t kaptak ATLL kezelésére
• Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül) a vizsgálatba való belépést megelőzően
• Azok a betegek, akik a felvételt megelőző 14 napon belül nem gyógyultak fel a korábbi rákellenes terápia következtében fellépő nemkívánatos eseményekből (azaz 1. fokozatú reziduális toxicitásuk van), az alopecia kivételével
• Azok a betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak, vagy a felvételt megelőző 14 napon belül kaptak
• Az anamnézisben szereplő allergiás reakciók, amelyek a lenalidomidhoz vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók. Ciklofoszfamid esetén anafilaxiás reakciókat, köztük haláleseteket jelentettek. Keresztérzékenység léphet fel más alkilezőszerekkel
• Azok a betegek, akik nem tudnak aszpirint vagy profilaktikus adag kis molekulatömegű heparint vagy direkt orális antikoagulánst szedni, nem jogosultak lenalidomiddal végzett fenntartó kezelésre, de beiratkozhatnak és kaphatnak lenalidomid plusz EPOCH indukciós kezelést.
• Vizeletkiáramlási akadályban szenvedő betegek (a ciklofoszfamid alkalmazása ellenjavallt)
• A demyelinizáló betegség bármely formájában szenvedő betegeknek nem szabad vinkrisztin-szulfát injekciót adni
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek
• Pszichiátriai betegségben/szociális helyzetekben szenvedő betegek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a lenalidomid egy IMiD szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya lenalidomiddal történő kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát lenalidomiddal kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak