Test dell'aggiunta di un farmaco antitumorale, lenalidomide, al consueto trattamento chemioterapico combinato ("EPOCH") per la leucemia-linfoma a cellule T dell'adulto (ATL)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere sottotipi CD2+, CD3+ o CD4+ acuti, linfomi o cronici a basso rischio di ATLL confermati istologicamente o citologicamente, inclusi individui precedentemente non trattati o trattati in precedenza che non hanno ricevuto più di 1 ciclo precedente di chemioterapia di combinazione. Se il paziente ha un ciclo di EPOCH prima di entrare nello studio, le dosi di EPOCH durante il primo ciclo con lenalidomide devono essere modificate come descritto per le modifiche EPOCH del ciclo 2 di seguito

  • Per i pazienti che ricevono un ciclo di EPOCH prima dell'iscrizione al protocollo, la dose del ciclo 2 (il primo ciclo del protocollo) di EPOCH viene modificata in base alle tossicità nel ciclo 1
• Sono ammissibili i pazienti precedentemente trattati con azidotimidina (AZT), interferone (IFN), bexarotene o mogamulizumab. Possono partecipare i pazienti con malattia stabile ad alto rischio di recidiva da un precedente trattamento contenente chemioterapia non combinata
• Documentazione dell'infezione da HTLV mediante test ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) in individui con conferma di infezione da HTLV-1 (mediante immunoblot o reazione a catena della polimerasi [PCR]) o un quadro clinico coerente (inclusi due su tre di: 1) leucemia CD4+ o linfoma, 2) ipercalcemia e/o 3) luogo di nascita giapponese, caraibico o sudamericano) è richiesto per l'iscrizione. È necessaria la conferma dell'infezione da HTLV-1 per continuare il soggetto sul protocollo dopo il primo ciclo di terapia. I pazienti verranno arruolati sulla base dei rapporti dei laboratori locali o di riferimento (ad es. Mayo Clinic o LabCorp). La conferma verrà eseguita da Ratner Lab presso la Washington University, in modo retrospettivo, ma questo non è un test CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) e non è rimborsato dall'assicurazione
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/mm^3 a meno che non sia diminuita a causa del coinvolgimento del midollo osseo (BM) con linfoma
• Piastrine >= 75.000/mm^3 a meno che non siano diminuite a causa del coinvolgimento del midollo osseo con linfoma
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN), se potenzialmente dovuto a linfoma, nella coorte di espansione della dose, il primo ciclo può essere somministrato senza lenalidomide e se la transaminite e la bilirubinemia migliorano per soddisfare i parametri, il partecipante può essere arruolato
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2 x ULN istituzionale, se potenzialmente dovuto a linfoma, nella coorte di espansione della dose, il primo ciclo può essere somministrato senza lenalidomide e se la transaminite e la bilirubinemia migliorano per soddisfare i parametri, il partecipante può essere arruolato
• Creatinina =< ULN istituzionale O velocità di filtrazione glomerulare (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i partecipanti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio
• Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
• I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile
• I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se l'imaging cerebrale di follow-up dopo la terapia diretta al sistema nervoso centrale (SNC) non mostra evidenza di progressione
• I pazienti con metastasi cerebrali nuove o progressive (metastasi cerebrali attive) o malattia leptomeningea sono idonei se il medico curante determina che non è necessario un trattamento specifico immediato del SNC ed è improbabile che sia necessario durante il primo ciclo di terapia
• I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio
• I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattie cardiache, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita > 12 settimane
• I pazienti non devono avere gravi infezioni attive che richiedano terapia al momento dell'ingresso nello studio
• I pazienti non devono richiedere l'uso concomitante di chemioterapia, interferone, zidovudina, arsenico, radioterapia o altra terapia antitumorale specifica, durante il corso di questo studio
• Gli effetti della lenalidomide sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Gli agenti immunomodulatori derivati ​​(immunomodulatory imide drug [IMiD]) e altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni. Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL nei 10-14 giorni precedenti e di nuovo entro 24 ore dall'inizio dell'assunzione di lenalidomide e devono impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare contemporaneamente due metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia riuscita. Tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni per la gravidanza e sul rischio di esposizione fetale. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. FCBP deve utilizzare una contraccezione adeguata per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dallo studio. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dallo studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. Saranno ammessi anche i partecipanti con ridotta capacità decisionale (IDMC) che abbiano a disposizione un legale rappresentante (LAR) e/o un familiare

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto precedenti IMiD per il trattamento di ATLL
• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio
• Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi (AE) dovuti a una precedente terapia antitumorale (ovvero, hanno tossicità residue> grado 1) entro 14 giorni prima dell'arruolamento, ad eccezione dell'alopecia
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali o li hanno ricevuti entro 14 giorni prima dell'arruolamento
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a lenalidomide o altri agenti utilizzati nello studio. Con la ciclofosfamide sono state riportate reazioni anafilattiche inclusa la morte. Può verificarsi una possibile sensibilità incrociata con altri agenti alchilanti
• I pazienti che non possono assumere aspirina o dosi profilattiche di eparina a basso peso molecolare o anticoagulanti orali diretti non saranno idonei per il trattamento di mantenimento con lenalidomide, ma possono iscriversi e ricevere la terapia di induzione con lenalidomide più EPOCH
• Pazienti con ostruzione del deflusso urinario (controindicazione per ciclofosfamide)
• Ai pazienti con qualsiasi forma di malattia demielinizzante non deve essere somministrata l'iniezione di vincristina solfato
• Pazienti con malattia intercorrente incontrollata
• Pazienti con malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché lenalidomide è un agente IMiD con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con lenalidomide, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con lenalidomide. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio