Afprøvning af tilføjelsen af ​​et lægemiddel mod kræft, Lenalidomid, til den sædvanlige kombinationskemoterapibehandling ("EPOCH") for T-celleleukæmi-lymfom hos voksne (ATL)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet CD2+, CD3+ eller CD4+ akutte, lymfomer eller kroniske undertyper med lav risiko af ATLL, inklusive tidligere ubehandlede eller tidligere behandlede personer, som ikke har modtaget mere end 1 tidligere cyklus med kombinationskemoterapi. Hvis patienten har en EPOCH-cyklus, før han påbegyndes undersøgelsen, skal doser af EPOCH under den første cyklus med lenalidomid ændres som beskrevet for cyklus 2 EPOCH-modifikationer nedenfor

  • For patienter, der modtager en EPOCH-cyklus før tilmelding til protokollen, ændres dosis af EPOCH i cyklus 2 (den første cyklus på protokollen) i henhold til toksiciteter i cyklus 1
• Patienter tidligere behandlet med azidothymidin (AZT), interferon (IFN), bexaroten eller mogamulizumab er kvalificerede. Patienter med stabil sygdom med høj risiko for tilbagefald fra tidligere ikke-kombinationsbehandling indeholdende kemoterapi er berettiget til at deltage
• Dokumentation af HTLV-infektion ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) hos personer med bekræftelse af HTLV-1-infektion (ved immunoblot eller polymerasekædereaktion [PCR]) eller et konsistent klinisk billede (herunder to af tre af: 1) CD4+ leukæmi eller lymfom, 2) hypercalcæmi og/eller 3) japansk, caribisk eller sydamerikansk fødested) er påkrævet for tilmelding. Bekræftelse af HTLV-1-infektion er påkrævet for at fortsætte forsøgspersonen på protokol efter den første behandlingscyklus. Patienter vil blive tilmeldt baseret på rapporter fra lokale eller henvisningslaboratorier (f.eks. Mayo Clinic eller LabCorp). Bekræftelsen vil blive udført af Ratner Lab ved Washington University med tilbagevirkende kraft, men dette er ikke et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) assay og refunderes ikke af forsikringen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/mm^3, medmindre det er nedsat på grund af knoglemarv (BM) involvering med lymfom
• Blodplader >= 75.000/mm^3 medmindre faldet på grund af BM involvering med lymfom
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN), hvis potentielt skyldes lymfom, i dosis-udvidelseskohorten, kan den første cyklus gives uden lenalidomid, og hvis transaminitis og bilirubinæmi forbedres for at opfylde parametrene, kan deltageren tilmeldes
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2 x institutionel ULN, hvis potentielt skyldes lymfom, i dosis-ekspansionskohorten, den første cyklus kan gives uden lenalidomid, og hvis transaminitis og bilirubinæmi forbedres for at opfylde parametrene, kan deltageren blive tilmeldt
• Kreatinin =< institutionel ULN ELLER glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionelt normalt
• Humant immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
• Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på progression
• Patienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sygdom er berettigede, hvis den behandlende læge fastslår, at øjeblikkelig CNS-specifik behandling ikke er påkrævet og sandsynligvis ikke vil være nødvendig i løbet af den første behandlingscyklus
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentialet til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre
• Patienter skal have en forventet levetid > 12 uger
• Patienter må ikke have nogen alvorlig aktiv infektion, der kræver behandling på tidspunktet for studiestart
• Patienter må ikke kræve samtidig brug af kemoterapi, interferon, zidovudin, arsen, strålebehandling eller anden specifik antitumorterapi i løbet af denne undersøgelse
• Effekten af ​​lenalidomid på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Immunodulerende derivater (immunmodulerende imidlægemiddel [IMiD]) samt andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 10-14 dage før og igen inden for 24 timer efter start af lenalidomid, og skal enten forpligte sig til at fortsat afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller begynde to acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode på samme tid, mindst 28 dage før hun begynder at tage lenalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi. Alle patienter skal mindst hver 28. dag rådgives om forholdsregler vedrørende graviditet og risiko for føtal eksponering. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. FCBP skal bruge passende prævention i mindst 28 dage efter afbrydelse af undersøgelsen. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i mindst 28 dage efter afbrydelse af undersøgelsen
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Deltagere med nedsat beslutningsevne (IDMC), som har en juridisk autoriseret repræsentant (LAR) og/eller familiemedlem til rådighed, vil også være berettigede

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har modtaget IMiD'er til behandling af ATLL
• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen
• Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger (AE'er) på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > grad 1) inden for 14 dage før indskrivning, med undtagelse af alopeci
• Patienter, der modtager andre forsøgsmidler eller har modtaget dem inden for 14 dage før indskrivning
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som lenalidomid eller andre midler anvendt i undersøgelsen. Anafylaktiske reaktioner inklusive død er blevet rapporteret med cyclophosphamid. Mulig krydsfølsomhed med andre alkyleringsmidler kan forekomme
• Patienter, der ikke er i stand til at tage aspirin eller profylaktiske doser af lavmolekylært heparin eller direkte orale antikoagulantia, vil ikke være berettiget til vedligeholdelsesbehandling med lenalidomid, men kan tilmeldes og modtage induktionsbehandling med lenalidomid plus EPOCH
• Patienter med obstruktion af urinudstrømning (kontraindikation for cyclophosphamid)
• Patienter med nogen form for demyeliniserende sygdom bør ikke gives vincristinsulfat-injektion
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom
• Patienter med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi lenalidomid er et IMiD-middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med lenalidomid, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med lenalidomid. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse