Prueba de la adición de un fármaco contra el cáncer, la lenalidomida, al tratamiento de quimioterapia combinada habitual ("EPOCH") para la leucemia-linfoma de células T en adultos (ATL)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener subtipos agudos CD2+, CD3+ o CD4+ confirmados histológica o citológicamente, linfoma o subtipos crónicos de alto riesgo de ATLL, incluidas las personas no tratadas o tratadas previamente que no hayan recibido más de 1 ciclo previo de quimioterapia combinada. Si el paciente tiene un ciclo de EPOCH antes de ingresar al estudio, las dosis de EPOCH durante el primer ciclo con lenalidomida deben modificarse como se describe para las modificaciones de EPOCH del ciclo 2 a continuación.

  • Para los pacientes que reciben un ciclo de EPOCH antes de inscribirse en el protocolo, la dosis de EPOCH del ciclo 2 (el primer ciclo del protocolo) se modifica según las toxicidades del ciclo 1
• Los pacientes tratados previamente con azidotimidina (AZT), interferón (IFN), bexaroteno o mogamulizumab son elegibles. Los pacientes con enfermedad estable con alto riesgo de recaída de un tratamiento anterior que no contiene quimioterapia combinada son elegibles para participar
• Documentación de infección por HTLV mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) en individuos con confirmación de infección por HTLV-1 (por inmunotransferencia o reacción en cadena de la polimerasa [PCR]) o un cuadro clínico consistente (incluidos dos de tres de: 1) leucemia CD4+ o linfoma, 2) hipercalcemia y/o 3) lugar de nacimiento japonés, caribeño o sudamericano) para la inscripción. Se requiere la confirmación de la infección por HTLV-1 para continuar con el protocolo del sujeto después del primer ciclo de terapia. Los pacientes se inscribirán según los informes de los laboratorios locales o de referencia (p. ej., Mayo Clinic o LabCorp). La confirmación será realizada por Ratner Lab en la Universidad de Washington, retrospectivamente, pero este no es un ensayo de Enmiendas de mejora de laboratorio clínico (CLIA) y no es reembolsado por el seguro.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mm^3 a menos que disminuya debido a la afectación de la médula ósea (BM) con linfoma
• Plaquetas >= 75 000/mm^3 a menos que disminuya debido a la implicación de la MO con el linfoma
• Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior normal institucional (ULN), si es posible que se deba a un linfoma, en la cohorte de expansión de dosis, el primer ciclo se puede administrar sin lenalidomida y si la transaminitis y la bilirrubinemia mejoran para cumplir con los parámetros, se puede inscribir al participante
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2 x ULN institucional, si es potencialmente debido a linfoma, en la cohorte de expansión de dosis, el primer ciclo se puede administrar sin lenalidomida y si la transaminitis y la bilirrubinemia mejoran para cumplir con los parámetros, se puede inscribir al participante
• Creatinina =< ULN institucional O tasa de filtración glomerular (TFG) >= 60 ml/min/1,73 m^2 para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral efectiva con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo
• Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestran evidencia de progresión
• Los pacientes con metástasis cerebrales nuevas o progresivas (metástasis cerebrales activas) o enfermedad leptomeníngea son elegibles si el médico tratante determina que no se requiere tratamiento inmediato específico del SNC y es poco probable que se requiera durante el primer ciclo de terapia
• Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida > 12 semanas
• Los pacientes no deben tener ninguna infección activa grave que requiera tratamiento en el momento del ingreso al estudio.
• Los pacientes no deben requerir el uso simultáneo de quimioterapia, interferón, zidovudina, arsénico, radioterapia u otra terapia antitumoral específica durante el transcurso de este estudio.
• Se desconocen los efectos de la lenalidomida en el feto humano en desarrollo. Se sabe que los agentes derivados inmunomoduladores (fármaco imida inmunomodulador [IMiD]), así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos. Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mUI/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores al inicio de lenalidomida, y deben comprometerse a abstinencia continua de relaciones heterosexuales o comenzar dos métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional al mismo tiempo, al menos 28 días antes de que comience a tomar lenalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa. Todas las pacientes deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones durante el embarazo y el riesgo de exposición fetal. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. FCBP debe usar métodos anticonceptivos adecuados durante al menos 28 días después de la interrupción del estudio. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 28 días después de la interrupción del estudio.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. También serán elegibles los participantes con discapacidad en la capacidad de toma de decisiones (IDMC) que tengan un representante legalmente autorizado (LAR) y/o un familiar disponible

Criterio de exclusión:

• Pacientes que han recibido IMiDs anteriores para el tratamiento de ATLL
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio
• Pacientes que no se hayan recuperado de eventos adversos (EA) debido a una terapia anticancerígena anterior (es decir, tienen toxicidades residuales > grado 1) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción, con la excepción de la alopecia
• Pacientes que están recibiendo otros agentes en investigación o los han recibido dentro de los 14 días anteriores a la inscripción
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la lenalidomida u otros agentes utilizados en el estudio. Se han notificado reacciones anafilácticas, incluida la muerte, con ciclofosfamida. Puede ocurrir una posible sensibilidad cruzada con otros agentes alquilantes.
• Los pacientes que no puedan tomar aspirina o dosis profilácticas de heparina de bajo peso molecular o anticoagulantes orales directos no serán elegibles para el tratamiento de mantenimiento con lenalidomida, pero pueden inscribirse y recibir terapia de inducción con lenalidomida más EPOCH
• Pacientes con obstrucción del flujo urinario (contraindicación para ciclofosfamida)
• Los pacientes con cualquier forma de enfermedad desmielinizante no deben recibir inyección de sulfato de vincristina.
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas
• Pacientes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la lenalidomida es un agente IMiD con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con lenalidomida, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con lenalidomida. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.