Testando a adição de uma droga anticancerígena, lenalidomida, ao tratamento de quimioterapia de combinação usual ("EPOCH") para leucemia-linfoma de células T adultas (ATL)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter CD2+, CD3+ ou CD4+ agudo, linfoma ou subtipos crônicos de baixo risco de ATLL confirmados histológica ou citologicamente, incluindo indivíduos previamente não tratados ou previamente tratados que receberam não mais do que 1 ciclo anterior de quimioterapia combinada. Se o paciente tiver um ciclo de EPOCH antes de entrar no estudo, as doses de EPOCH durante o primeiro ciclo com lenalidomida devem ser alteradas conforme descrito para as modificações do EPOCH do ciclo 2 abaixo

  • Para pacientes que recebem um ciclo de EPOCH antes da inscrição no protocolo, a dose de EPOCH do ciclo 2 (o primeiro ciclo do protocolo) é alterada de acordo com as toxicidades no ciclo 1
• Pacientes previamente tratados com azidotimidina (AZT), interferon (IFN), bexaroteno ou mogamulizumabe são elegíveis. Pacientes com doença estável com alto risco de recaída de tratamento anterior contendo quimioterapia não combinada são elegíveis para participar
• Documentação de infecção por HTLV por ensaio imunoenzimático (ELISA) em indivíduos com confirmação de infecção por HTLV-1 (por imunoblot ou reação em cadeia da polimerase [PCR]) ou um quadro clínico consistente (incluindo dois de três de: 1) leucemia CD4+ ou linfoma, 2) hipercalcemia e/ou 3) local de nascimento japonês, caribenho ou sul-americano) é necessário para inscrição. A confirmação da infecção pelo HTLV-1 é necessária para continuar o protocolo do paciente após o primeiro ciclo de terapia. Os pacientes serão inscritos com base em relatórios de laboratórios locais ou de referência (por exemplo, Mayo Clinic ou LabCorp). A confirmação será realizada pelo Ratner Lab na Universidade de Washington, retrospectivamente, mas este não é um ensaio de Alterações de Melhoria de Laboratório Clínico (CLIA) e não é reembolsado pelo seguro
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/mm^3, a menos que diminuída devido ao envolvimento da medula óssea (BM) com linfoma
• Plaquetas >= 75.000/mm^3, a menos que diminuídas devido ao envolvimento da MO com linfoma
• Bilirrubina total = < 1,5 x limite superior normal institucional (LSN), se potencialmente devido a linfoma, na coorte de expansão de dose, o primeiro ciclo pode ser administrado sem lenalidomida e se a transaminite e a bilirrubinemia melhorarem para atender aos parâmetros, o participante pode ser inscrito
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2 x LSN institucional, se potencialmente devido a linfoma, na coorte de expansão de dose, o primeiro ciclo pode ser administrado sem lenalidomida e se a transaminite e a bilirrubinemia melhorarem para atender aos parâmetros, o participante pode ser inscrito
• Creatinina =< LSN institucional OU taxa de filtração glomerular (TFG) >= 60 mL/min/1,73 m^2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
• Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicado
• Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
• Os pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se a imagem cerebral de acompanhamento após a terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC) não mostrar evidência de progressão
• Pacientes com metástases cerebrais novas ou progressivas (metástases cerebrais ativas) ou doença leptomeníngea são elegíveis se o médico assistente determinar que o tratamento específico imediato do SNC não é necessário e é improvável que seja necessário durante o primeiro ciclo de terapia
• Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
• Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ser classe 2B ou superior
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida > 12 semanas
• Os pacientes não devem ter nenhuma infecção ativa grave que exija terapia no momento da entrada no estudo
• Os pacientes não devem necessitar do uso concomitante de quimioterapia, interferon, zidovudina, arsênico, radioterapia ou outra terapia antitumoral específica, durante o curso deste estudo
• Os efeitos da lenalidomida no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Agentes derivados imunomoduladores (droga imida imunomoduladora [IMiD]), bem como outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos. As mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 10-14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após o início da lenalidomida e devem se comprometer a abstinência continuada de relações heterossexuais ou iniciar dois métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional ao mesmo tempo, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida. Todos os pacientes devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre as precauções de gravidez e risco de exposição fetal. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. FCBP deve usar contracepção adequada por pelo menos 28 dias após a descontinuação do estudo. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Também serão elegíveis participantes com capacidade de decisão prejudicada (IDMC) que tenham um representante legalmente autorizado (LAR) e/ou familiar disponível

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam IMiDs anteriores para tratamento de ATLL
• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo
• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos (EAs) devido à terapia anticancerígena anterior (ou seja, apresentam toxicidade residual > grau 1) dentro de 14 dias antes da inscrição, com exceção de alopecia
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental ou os receberam dentro de 14 dias antes da inscrição
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à lenalidomida ou a outros agentes usados ​​no estudo. Reações anafiláticas, incluindo morte, foram relatadas com a ciclofosfamida. Possível sensibilidade cruzada com outros agentes alquilantes pode ocorrer
• Pacientes incapazes de tomar aspirina ou doses profiláticas de heparina de baixo peso molecular ou anticoagulantes orais diretos não serão elegíveis para tratamento de manutenção com lenalidomida, mas podem se inscrever e receber terapia de indução com lenalidomida mais EPOCH
• Pacientes com obstrução do fluxo urinário (contraindicação para ciclofosfamida)
• Pacientes com qualquer forma de doença desmielinizante não devem receber injeção de sulfato de vincristina
• Pacientes com doença intercorrente não controlada
• Pacientes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque a lenalidomida é um agente IMiD com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com lenalidomida, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com lenalidomida. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo