Testowanie dodania leku przeciwnowotworowego, lenalidomidu, do zwykłej chemioterapii skojarzonej („EPOCH”) białaczki-chłoniaka z komórek T dorosłych (ATL)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie podtypy CD2+, CD3+ lub CD4+ ostre, chłoniaki lub przewlekłe podtypy ATLL o niskim ryzyku, w tym osoby wcześniej nieleczone lub wcześniej leczone, które otrzymały nie więcej niż 1 poprzedni cykl chemioterapii skojarzonej. Jeśli pacjent ma cykl EPOCH przed przystąpieniem do badania, dawki EPOCH podczas pierwszego cyklu z lenalidomidem należy zmienić, jak opisano dla modyfikacji cyklu 2 EPOCH poniżej

  • W przypadku pacjentów, którzy otrzymali cykl EPOCH przed włączeniem do protokołu, dawka EPOCH w cyklu 2 (pierwszy cykl w protokole) jest zmieniana zgodnie z toksycznością w cyklu 1
• Kwalifikują się pacjenci leczeni wcześniej azydotymidyną (AZT), interferonem (IFN), beksarotenem lub mogamulizumabem. Do udziału kwalifikują się pacjenci ze stabilną chorobą z wysokim ryzykiem nawrotu po wcześniejszej chemioterapii niekombinowanej
• Dokumentacja zakażenia HTLV za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) u osób z potwierdzeniem zakażenia HTLV-1 (metodą immunoblot lub reakcji łańcuchowej polimerazy [PCR]) lub spójnym obrazem klinicznym (w tym dwa z trzech z: 1) białaczka CD4+ lub chłoniak, 2) hiperkalcemia i/lub 3) miejsce urodzenia w Japonii, na Karaibach lub w Ameryce Południowej). Potwierdzenie zakażenia HTLV-1 jest wymagane do kontynuacji leczenia zgodnie z protokołem po pierwszym cyklu terapii. Pacjenci będą rejestrowani na podstawie raportów z lokalnych lub referencyjnych laboratoriów (np. Mayo Clinic lub LabCorp). Potwierdzenie zostanie przeprowadzone przez Ratner Lab na Washington University, retrospektywnie, ale nie jest to test Clinical Laboratory Improvement Improvement (CLIA) i nie jest refundowany przez ubezpieczenie
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych >= 1000/mm^3, chyba że zmniejszy się z powodu zajęcia szpiku kostnego (BM) w przebiegu chłoniaka
• Płytki krwi >= 75 000/mm^3, chyba że zmniejszyły się z powodu zajęcia szpiku kostnego z chłoniakiem
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (ULN) w danej placówce, jeśli potencjalnie jest to spowodowane chłoniakiem, w kohorcie, w której zwiększa się dawkę, pierwszy cykl można podać bez lenalidomidu, a jeśli zapalenie transaminitis i bilirubinemia poprawią się do parametrów, uczestnik może zostać włączony
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2 x górna granica normy w placówce, jeśli potencjalnie z powodu chłoniaka, w kohorcie z rozszerzeniem dawki, pierwszy cykl może być podany bez lenalidomidu, a jeśli zapalenie transaminy i bilirubinemia poprawią się do parametrów, uczestnik może zostać włączony
• Kreatynina =< GGN w placówce LUB wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do tego badania
• W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane
• Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
• Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne obrazowanie mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazuje oznak progresji
• Pacjenci z nowymi lub postępującymi przerzutami do mózgu (aktywne przerzuty do mózgu) lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych kwalifikują się, jeśli lekarz prowadzący stwierdzi, że natychmiastowe leczenie specyficzne dla OUN nie jest wymagane i jest mało prawdopodobne, aby było wymagane podczas pierwszego cyklu terapii
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu
• Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub wyższej
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi przekraczać 12 tygodni
• Pacjenci nie mogą mieć poważnej czynnej infekcji wymagającej leczenia w momencie włączenia do badania
• Pacjenci nie mogą wymagać jednoczesnego stosowania chemioterapii, interferonu, zydowudyny, arsenu, radioterapii lub innej swoistej terapii przeciwnowotworowej w trakcie tego badania
• Wpływ lenalidomidu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Immunodulacyjne pochodne (lek immunomodulujący imid [IMiD]), jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu, są znane jako teratogenne. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 10-14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia stosowania lenalidomidu oraz muszą zobowiązać się do kontynuować abstynencję od stosunków heteroseksualnych lub rozpocząć dwie akceptowalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę w tym samym czasie, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię. Przynajmniej raz na 28 dni wszystkie pacjentki muszą być informowane o środkach ostrożności w czasie ciąży i ryzyku narażenia płodu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. FCBP musi stosować odpowiednią antykoncepcję przez co najmniej 28 dni po przerwaniu badania. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i przez co najmniej 28 dni po przerwaniu badania
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Uczestnicy z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji (IDMC), którzy mają dostępnego przedstawiciela ustawowego (LAR) i/lub członka rodziny, również będą kwalifikować się

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej IMiD w leczeniu ATLL
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania
• Pacjenci, którzy nie ustąpili po zdarzeniach niepożądanych (AE) spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. mają resztkową toksyczność > stopnia 1) w ciągu 14 dni przed włączeniem, z wyjątkiem łysienia
• Pacjenci, którzy otrzymują jakiekolwiek inne badane środki lub otrzymali je w ciągu 14 dni przed włączeniem
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do lenalidomidu lub innych środków stosowanych w badaniu. Podczas stosowania cyklofosfamidu zgłaszano reakcje anafilaktyczne, w tym śmierć. Może wystąpić nadwrażliwość krzyżowa z innymi czynnikami alkilującymi
• Pacjenci, którzy nie mogą przyjmować aspiryny lub profilaktycznych dawek heparyny drobnocząsteczkowej lub bezpośrednich doustnych leków przeciwkrzepliwych, nie będą kwalifikować się do leczenia podtrzymującego lenalidomidem, ale mogą zostać włączeni i otrzymać terapię indukcyjną lenalidomidem plus EPOCH
• Pacjenci z niedrożnością odpływu moczu (przeciwwskazanie do cyklofosfamidu)
• Pacjentom z jakąkolwiek postacią choroby demielinizacyjnej nie należy podawać siarczanu winkrystyny ​​we wstrzyknięciach
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą
• Pacjenci z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ lenalidomid jest środkiem IMiD o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki lenalidomidem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona lenalidomidem. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu