Testování přidání protirakovinného léku, lenalidomidu, k obvyklé kombinované chemoterapii ("EPOCH") pro leukémii-lymfom T-buněk (ATL) dospělých

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené CD2+, CD3+ nebo CD4+ akutní, lymfom nebo nízkorizikové chronické podtypy ATLL včetně dříve neléčených nebo dříve léčených jedinců, kteří nedostali více než 1 předchozí cyklus kombinované chemoterapie. Pokud má pacient cyklus EPOCH před vstupem do studie, měly by být dávky EPOCH během prvního cyklu s lenalidomidem změněny, jak je popsáno pro cyklus 2 modifikace EPOCH níže

  • U pacientů, kteří dostávají cyklus EPOCH před zařazením do protokolu, se dávka EPOCH cyklu 2 (první cyklus podle protokolu) mění podle toxicity v cyklu 1
• Vhodné jsou pacienti dříve léčení azidothymidinem (AZT), interferonem (IFN), bexarotenem nebo mogamulizumabem. Zúčastnit se mohou pacienti se stabilním onemocněním s vysokým rizikem relapsu předchozí nekombinované chemoterapie obsahující léčbu
• Dokumentace infekce HTLV metodou ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) u jedinců s potvrzením infekce HTLV-1 (imunoblotem nebo polymerázovou řetězovou reakcí [PCR]) nebo konzistentním klinickým obrazem (včetně dvou ze tří: 1) CD4+ leukémie nebo lymfom, 2) hyperkalcémie a/nebo 3) japonské, karibské nebo jihoamerické místo narození). Potvrzení infekce HTLV-1 je vyžadováno, aby subjekt pokračoval v protokolu po prvním cyklu terapie. Pacienti budou zařazováni na základě zpráv z místních nebo referenčních laboratoří (např. Mayo Clinic nebo LabCorp). Potvrzení provede Ratner Lab na Washingtonské univerzitě retrospektivně, ale nejedná se o test Clinical Laboratory Improvement Annex (CLIA) a není hrazen pojišťovnou.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mm^3, pokud není snížen v důsledku postižení kostní dřeně (BM) lymfomem
• Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3, pokud není snížen v důsledku postižení BM lymfomem
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN), pokud je potenciálně způsoben lymfomem, v kohortě s expanzní dávkou lze první cyklus podat bez lenalidomidu a pokud se transaminitidy a bilirubinémie zlepší tak, aby vyhovovaly parametrům, může být účastník zařazen
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2 x ústavní ULN, pokud je potenciálně způsobena lymfomem, v kohortě s expanzí dávky, první cyklus může být podán bez lenalidomidu a pokud se transaminitidy a bilirubinémie zlepší tak, aby vyhovovaly parametrům, může být účastník zařazen
• Kreatinin =< ústavní ULN NEBO glomerulární filtrace (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců
• U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
• Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud kontrolní zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) neukáže žádné známky progrese
• Pacienti s novými nebo progresivními mozkovými metastázami (aktivní mozkové metastázy) nebo leptomeningeálním onemocněním jsou způsobilí, pokud ošetřující lékař rozhodne, že není nutná okamžitá specifická léčba CNS a je nepravděpodobné, že bude nutná během prvního cyklu léčby
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
• U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší
• Pacienti musí mít očekávanou délku života > 12 týdnů
• Pacienti nesmí mít v době vstupu do studie žádnou závažnou aktivní infekci vyžadující terapii
• Pacienti nesmí v průběhu této studie vyžadovat současné užívání chemoterapie, interferonu, zidovudinu, arsenu, radiační terapie nebo jiné specifické protinádorové terapie.
• Účinky lenalidomidu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Imunodulační deriváty (imunomodulační imidový lék [IMiD]) stejně jako další terapeutická činidla používaná v této studii jsou známé jako teratogenní. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 10-14 dnů před a znovu během 24 hodin po zahájení léčby lenalidomidem a musí se buď zavázat, že pokračovat v abstinenci od heterosexuálního styku nebo začít se dvěma přijatelnými metodami antikoncepce, jednou vysoce účinnou metodou a jednou další účinnou metodou současně, alespoň 28 dní před zahájením užívání lenalidomidu. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii. Všechny pacientky musí být minimálně každých 28 dní informovány o preventivních opatřeních pro těhotenství a riziku expozice plodu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. FCBP musí používat vhodnou antikoncepci po dobu nejméně 28 dnů po ukončení studie. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu trvání účasti ve studii a po dobu alespoň 28 dnů po ukončení studie.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Způsobilí budou také účastníci se sníženou rozhodovací schopností (IDMC), kteří mají k dispozici zákonného zástupce (LAR) a/nebo rodinného příslušníka.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří již dříve dostávali IMiD pro léčbu ATLL
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie
• Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod (AE) v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1) do 14 dnů před zařazením do studie, s výjimkou alopecie
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky nebo je dostali během 14 dnů před zařazením
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako lenalidomid nebo jiná činidla použitá ve studii. U cyklofosfamidu byly hlášeny anafylaktické reakce včetně úmrtí. Může se objevit možná zkřížená citlivost s jinými alkylačními činidly
• Pacienti, kteří nemohou užívat aspirin nebo profylaktické dávky nízkomolekulárního heparinu nebo přímých perorálních antikoagulancií, nebudou způsobilí pro udržovací léčbu lenalidomidem, ale mohou se přihlásit a podstoupit indukční léčbu lenalidomidem plus EPOCH
• Pacienti s obstrukcí odtoku moči (kontraindikace pro cyklofosfamid)
• Pacientům s jakoukoli formou demyelinizačního onemocnění by neměla být podávána injekce vinkristin sulfátu
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním
• Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože lenalidomid je látka IMiD s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky lenalidomidem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena lenalidomidem. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii