Test de l'ajout d'un médicament anticancéreux, le lénalidomide, au traitement de chimiothérapie combiné habituel ("EPOCH") pour la leucémie-lymphome T adulte (ATL)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir des sous-types aigus CD2+, CD3+ ou CD4+ confirmés histologiquement ou cytologiquement, un lymphome ou des sous-types chroniques à faible risque d'ATLL, y compris les personnes précédemment non traitées ou précédemment traitées qui n'ont pas reçu plus d'un cycle précédent de chimiothérapie combinée. Si le patient a un cycle d'EPOCH avant d'entrer dans l'étude, les doses d'EPOCH pendant le premier cycle avec le lénalidomide doivent être modifiées comme décrit pour les modifications d'EPOCH du cycle 2 ci-dessous

  • Pour les patients qui reçoivent un cycle d'EPOCH avant l'inscription au protocole, la dose d'EPOCH du cycle 2 (le premier cycle du protocole) est modifiée en fonction des toxicités du cycle 1
• Les patients précédemment traités par l'azidothymidine (AZT), l'interféron (IFN), le bexarotène ou le mogamulizumab sont éligibles. Les patients atteints d'une maladie stable à haut risque de rechute suite à un traitement antérieur contenant une chimiothérapie non combinée sont éligibles pour participer
• Documentation de l'infection à HTLV par dosage immuno-enzymatique (ELISA) chez les personnes avec confirmation de l'infection à HTLV-1 (par immunoblot ou réaction en chaîne par polymérase [PCR]) ou un tableau clinique cohérent (y compris deux des trois suivants : 1) leucémie CD4+ ou lymphome, 2) hypercalcémie et/ou 3) lieu de naissance japonais, antillais ou sud-américain) est requis pour l'inscription. La confirmation de l'infection à HTLV-1 est nécessaire pour que le sujet continue à suivre le protocole après le premier cycle de traitement. Les patients seront inscrits sur la base des rapports des laboratoires locaux ou de référence (par exemple, Mayo Clinic ou LabCorp). La confirmation sera effectuée par Ratner Lab à l'Université de Washington, rétrospectivement, mais il ne s'agit pas d'un test CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) et n'est pas remboursé par l'assurance
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Nombre absolu de neutrophiles > 1 000/mm^3, à moins qu'il ne diminue en raison d'une atteinte de la moelle osseuse (MO) avec un lymphome
• Plaquettes> = 75 000 / mm ^ 3 à moins qu'elles ne diminuent en raison d'une implication de BM avec un lymphome
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) institutionnelle, si potentiellement due à un lymphome, dans la cohorte d'expansion de la dose, le premier cycle peut être administré sans lénalidomide et si la transaminite et la bilirubinémie s'améliorent pour répondre aux paramètres, le participant peut être inscrit
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2 x LSN institutionnelle, si potentiellement due à un lymphome, dans la cohorte d'expansion de la dose, le premier cycle peut être administré sans lénalidomide et si la transaminite et la bilirubinémie s'améliorent pour répondre aux paramètres, le participant peut être inscrit
• Créatinine =< LSN institutionnelle OU débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable
• Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après une thérapie dirigée vers le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression
• Les patients présentant des métastases cérébrales nouvelles ou progressives (métastases cérébrales actives) ou une maladie leptoméningée sont éligibles si le médecin traitant détermine qu'un traitement immédiat spécifique au SNC n'est pas nécessaire et qu'il est peu probable qu'il soit nécessaire au cours du premier cycle de traitement
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai
• Les patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux
• Les patients doivent avoir une espérance de vie > 12 semaines
• Les patients ne doivent pas avoir d'infection active grave nécessitant un traitement au moment de l'entrée à l'étude
• Les patients ne doivent pas nécessiter l'utilisation concomitante de chimiothérapie, d'interféron, de zidovudine, d'arsenic, de radiothérapie ou d'une autre thérapie antitumorale spécifique au cours de cette étude.
• Les effets du lénalidomide sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Les agents dérivés immunomodulateurs (médicament imide immunomodulateur [IMiD]) ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes. Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant, puis dans les 24 heures suivant le début du lénalidomide, et doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels ou commencer deux méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire en même temps, au moins 28 jours avant de commencer à prendre du lénalidomide. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie. Toutes les patientes doivent être informées au moins tous les 28 jours des précautions à prendre pendant la grossesse et du risque d'exposition du fœtus. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. FCBP doit utiliser une contraception adéquate pendant au moins 28 jours après l'arrêt de l'étude. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 28 jours après l'arrêt de l'étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Les participants ayant une capacité de prise de décision réduite (IDMC) qui ont un représentant légal (LAR) et/ou un membre de la famille disponible seront également éligibles

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà reçu des IMiD pour le traitement de l'ATLL
• - Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude
• Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables (EI) dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles> grade 1) dans les 14 jours précédant l'inscription, à l'exception de l'alopécie
• Patients recevant d'autres agents expérimentaux ou en ayant reçu dans les 14 jours précédant l'inscription
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au lénalidomide ou à d'autres agents utilisés dans l'étude. Des réactions anaphylactiques incluant la mort ont été rapportées avec le cyclophosphamide. Une sensibilité croisée possible avec d'autres agents alkylants peut se produire
• Les patients incapables de prendre de l'aspirine ou des doses prophylactiques d'héparine de bas poids moléculaire ou d'anticoagulants oraux directs ne seront pas éligibles pour un traitement d'entretien avec le lénalidomide, mais peuvent s'inscrire et recevoir un traitement d'induction avec le lénalidomide plus EPOCH
• Patients présentant une obstruction de l'écoulement urinaire (contre-indication au cyclophosphamide)
• Les patients atteints de toute forme de maladie démyélinisante ne doivent pas recevoir d'injection de sulfate de vincristine
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée
• Patients souffrant de maladies psychiatriques / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le lénalidomide est un agent IMiD avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le lénalidomide, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le lénalidomide. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude