Testa tillägget av ett anticancerläkemedel, lenalidomid, till den vanliga kombinationskemoterapibehandlingen ("EPOCH") för T-cellsleukemi-lymfom hos vuxna (ATL)

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftade CD2+, CD3+ eller CD4+ akuta, lymfom eller kroniska subtyper med låg risk av ATLL inklusive tidigare obehandlade eller tidigare behandlade individer som inte har fått mer än 1 tidigare cykel av kombinationskemoterapi. Om patienten har en cykel av EPOCH innan han påbörjar studien, bör doser av EPOCH under den första cykeln med lenalidomid ändras enligt beskrivningen för cykel 2 EPOCH-modifieringar nedan

  • För patienter som får en cykel med EPOCH innan de registreras i protokollet, ändras dosen av EPOCH i cykel 2 (den första cykeln enligt protokollet) enligt toxicitet i cykel 1
• Patienter som tidigare behandlats med azidotymidin (AZT), interferon (IFN), bexaroten eller mogamulizumab är berättigade. Patienter med stabil sjukdom med hög risk för återfall från tidigare icke-kombinationsbehandling innehållande kemoterapi är berättigade att delta
• Dokumentation av HTLV-infektion genom enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) hos individer med bekräftelse på HTLV-1-infektion (genom immunoblot eller polymeraskedjereaktion [PCR]) eller en konsekvent klinisk bild (inklusive två av tre av: 1) CD4+ leukemi eller lymfom, 2) hyperkalcemi och/eller 3) japansk, karibisk eller sydamerikansk födelseplats) krävs för registrering. Bekräftelse av HTLV-1-infektion krävs för att fortsätta patienten enligt protokoll efter den första behandlingscykeln. Patienter kommer att registreras baserat på rapporter från lokala eller remisslabb (t.ex. Mayo Clinic eller LabCorp). Bekräftelse kommer att utföras av Ratner Lab vid Washington University i efterhand, men detta är inte en CLIA-analys (Clinical Laboratory Improvement Amendments) och ersätts inte av försäkringen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Absolut neutrofilantal >= 1 000/mm^3 såvida det inte minskat på grund av benmärgspåverkan (BM) med lymfom
• Trombocyter >= 75 000/mm^3 om de inte minskat på grund av BM-inblandning med lymfom
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN), om potentiellt beror på lymfom, i dosexpansionskohorten, kan den första cykeln ges utan lenalidomid och om transaminit och bilirubinemi förbättras för att uppfylla parametrarna, kan deltagaren inskrivas
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2 x institutionell ULN, om potentiellt beror på lymfom, i dosexpansionskohorten, den första cykeln kan ges utan lenalidomid och om transaminit och bilirubinemi förbättras för att uppfylla parametrarna kan deltagaren skrivas in
• Kreatinin =< institutionell ULN ELLER glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 för deltagare med kreatininnivåer över institutionell normal
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas, är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
• Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter behandling i centrala nervsystemet (CNS) inte visar några tecken på progression
• Patienter med nya eller progressiva hjärnmetastaser (aktiva hjärnmetastaser) eller leptomeningeal sjukdom är berättigade om den behandlande läkaren fastställer att omedelbar CNS-specifik behandling inte krävs och sannolikt inte kommer att krävas under den första behandlingscykeln
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning
• Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigad till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd > 12 veckor
• Patienter får inte ha någon allvarlig aktiv infektion som kräver behandling vid tidpunkten för studiestart
• Patienter får inte kräva samtidig användning av kemoterapi, interferon, zidovudin, arsenik, strålbehandling eller annan specifik antitumörterapi under studiens gång
• Effekterna av lenalidomid på det växande mänskliga fostret är okända. Immunodulerande derivat (immunmodulerande imidläkemedel [IMiD]) samt andra terapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogena. Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 10-14 dagar före och igen inom 24 timmar efter start av lenalidomid, och måste antingen förbinda sig att fortsatt avhållsamhet från heterosexuella samlag eller påbörja två acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv metod samtidigt, minst 28 dagar innan hon börjar ta lenalidomid. FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi. Alla patienter måste informeras minst var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risk för fosterexponering. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. FCBP måste använda adekvat preventivmedel i minst 28 dagar efter att studien avslutats. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och i minst 28 dagar efter att studien avslutats.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Deltagare med nedsatt beslutsförmåga (IDMC) som har en lagligt auktoriserad representant (LAR) och/eller familjemedlem tillgänglig kommer också att vara berättigade

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått tidigare IMiD för behandling av ATLL
• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien
• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar (AE) på grund av tidigare anticancerterapi (d.v.s. har kvarstående toxicitet > grad 1) inom 14 dagar före inskrivningen, med undantag för alopeci
• Patienter som får andra prövningsmedel eller har fått dem inom 14 dagar före inskrivning
• Historik om allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som lenalidomid eller andra medel som används i studien. Anafylaktiska reaktioner inklusive dödsfall har rapporterats med cyklofosfamid. Möjlig korskänslighet med andra alkyleringsmedel kan förekomma
• Patienter som inte kan ta acetylsalicylsyra eller profylaktiska doser av lågmolekylärt heparin eller direkta orala antikoagulantia kommer inte att vara berättigade till underhållsbehandling med lenalidomid, men kan registreras och få induktionsbehandling med lenalidomid plus EPOCH
• Patienter med obstruktion av urinutflöde (kontraindikation för cyklofosfamid)
• Patienter med någon form av demyeliniserande sjukdom ska inte ges vinkristinsulfatinjektion
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom
• Patienter med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom lenalidomid är ett IMiD-medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med lenalidomid, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med lenalidomid. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie