Syöpälääkkeen lenalidomidin lisäämisen testaus aikuisten T-soluleukemia-lymfooman (ATL) tavanomaiseen yhdistelmäkemoterapiahoitoon ("EPOCH")

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti varmistettu CD2+-, CD3+- tai CD4+ ATLL:n akuutti, lymfooma tai huonon riskin krooninen alatyyppi, mukaan lukien aiemmin hoitamattomat tai aiemmin hoidetut henkilöt, jotka ovat saaneet enintään yhden edellisen yhdistelmäkemoterapiasyklin. Jos potilaalla on EPOCH-sykli ennen tutkimukseen ryhtymistä, EPOCH-annoksia tulee muuttaa ensimmäisen lenalidomidisyklin aikana, kuten alla on kuvattu syklin 2 EPOCH-muokkauksissa.

  • Potilaille, jotka saavat EPOCH-syklin ennen protokollaan ilmoittautumista, syklin 2 (ensimmäinen protokollan mukainen sykli) EPOCH-annosta muutetaan syklin 1 toksisuuden mukaan.
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu atsidotymidiinillä (AZT), interferonilla (IFN), beksaroteenilla tai mogamulitsumabilla, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on stabiili sairaus ja joilla on suuri uusiutumisen riski aikaisemmasta ei-yhdistelmähoitoa sisältävästä kemoterapiahoidosta, voivat osallistua
• HTLV-infektion dokumentointi entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) henkilöillä, joilla on varmistettu HTLV-1-infektio (immunoblotilla tai polymeraasiketjureaktiolla [PCR]) tai joilla on yhtenäinen kliininen kuva (mukaan lukien kaksi kolmesta: 1) CD4+-leukemia tai lymfooma, 2) hyperkalsemia ja/tai 3) japanilainen, karibialainen tai eteläamerikkalainen syntymäpaikka) vaaditaan ilmoittautumiseen. HTLV-1-infektion varmistus vaaditaan, jotta tutkimusta voidaan jatkaa protokollan mukaisesti ensimmäisen hoitojakson jälkeen. Potilaat rekisteröidään paikallisten tai lähetelaboratorioiden (esim. Mayo Clinic tai LabCorp) raporttien perusteella. Vahvistuksen suorittaa Ratner Lab Washingtonin yliopistossa takautuvasti, mutta tämä ei ole Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -määritys eikä vakuutus korvaa sitä.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1 000/mm^3, ellei se ole laskenut luuytimen (BM) osallisuuden vuoksi lymfoomaan
• Verihiutaleet >= 75 000/mm^3, ellei se ole vähentynyt lymfooman aiheuttaman BM-osuuden vuoksi
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN), jos se saattaa johtua lymfoomasta, annoslaajennuskohortissa, ensimmäinen sykli voidaan antaa ilman lenalidomidia ja jos transaminiitti ja bilirubinemia paranevat parametrien mukaisiksi, osallistuja voidaan ottaa mukaan.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2 x laitoksen ULN, jos mahdollisesti johtuu lymfoomasta, annoslaajennuskohortissa, ensimmäinen sykli voidaan antaa ilman lenalidomidia ja jos transaminiitti ja bilirubinemia paranevat parametrien mukaisiksi, osallistuja voidaan ottaa mukaan
• Kreatiniini =< laitoksen ULN TAI glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso korkeampi kuin laitoksen normaali
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeinen aivokuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä
• Potilaat, joilla on uusia tai eteneviä aivometastaaseja (aktiivisia aivometastaaseja) tai leptomeningeaalista sairautta, ovat kelvollisia, jos hoitava lääkäri katsoo, että välitöntä keskushermostokohtaista hoitoa ei tarvita eikä sitä todennäköisesti tarvita ensimmäisen hoitojakson aikana.
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Potilaille, joilla on tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
• Potilaiden elinajanodote on oltava > 12 viikkoa
• Potilailla ei saa olla vakavaa aktiivista infektiota, joka vaatisi hoitoa tutkimukseen saapuessaan
• Potilaat eivät saa vaatia samanaikaista kemoterapiaa, interferonia, tsidovudiinia, arseenia, sädehoitoa tai muuta spesifistä kasvainten vastaista hoitoa tämän tutkimuksen aikana.
• Lenalidomidin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Immunomodulatoristen johdannaisten (immunomodulatoristen imidien lääkeaineiden [IMiD]) sekä muiden tässä kokeessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml, 10–14 päivää ennen lenalidomidihoidon aloittamista ja uudelleen 24 tunnin kuluessa lenalidomidin käytön aloittamisesta, ja heidän on joko sitouduttava jatkaa pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloittaa kaksi hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä samanaikaisesti, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin käytön aloittamista. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia. Kaikille potilaille on kerrottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskistä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille. FCBP:n on käytettävä riittävää ehkäisyä vähintään 28 päivän ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen. Miesten, joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 28 päivän ajan tutkimuksen keskeyttämisen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Osallistujat, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky (IDMC), joilla on laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) ja/tai perheenjäsen, ovat myös tukikelpoisia.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin IMiD-lääkitystä ATLL:n hoitoon
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syövän vastaisen hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > luokka 1) 14 vuorokauden kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista, lukuun ottamatta hiustenlähtöä
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita tai ovat saaneet niitä 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin lenalidomidi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet. Anafylaktisia reaktioita, mukaan lukien kuolema, on raportoitu syklofosfamidin käytön yhteydessä. Mahdollinen ristiherkkyys muiden alkyloivien aineiden kanssa voi tapahtua
• Potilaat, jotka eivät pysty ottamaan aspiriinia tai profylaktisia annoksia pienimolekyylistä hepariinia tai suoria oraalisia antikoagulantteja, eivät ole oikeutettuja lenalidomidin ylläpitohoitoon, mutta he voivat ilmoittautua ja saada induktiohoitoa lenalidomidilla ja EPOCH:lla.
• Potilaat, joilla on virtsan ulosvirtauksen este (syklofosfamidin vasta-aihe)
• Potilaille, joilla on minkäänlainen demyelinisoiva sairaus, ei pidä antaa vinkristiinisulfaatti-injektiota
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus
• Potilaat, joilla on psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska lenalidomidi on IMiD-aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin lenalidomidihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan lenalidomidilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita