Dexamethason voor de behandeling van vasogeen pericontusioneel oedeem. (DEXCON-TBI)

De DEXCON-TBI-studie is een multicenter, pragmatische, gerandomiseerde, triple-blinde, placebo-gecontroleerde studie om de effecten van de toediening van dexamethason op de prognose van TBI-patiënten met hersenkneuzingen en pericontusioneel oedeem te kwantificeren. Volwassen patiënten die aan de geschiktheidscriteria voldoen, worden gerandomiseerd om dexamethason of placebo te krijgen. Patiënten die hoofdletsel hebben opgelopen en één of meer hersenkneuzingen hebben met zichtbaar pericontusioneel oedeem op de CT-scan kunnen in het onderzoek worden opgenomen. De doses dexamethason zullen een korte en dalende kuur zijn: 4 mg/6 uur (2 dagen); 4 mg/8 uur (2 dagen); 2 mg/6 uur (2 dagen); 2 mg/8 uur (2 dagen); 1 mg/8 uur (2 dagen); 1 mg/12 uur (2 dagen). De primaire uitkomstmaat is de Glasgow Scale Outcome Extended (GOSE) die één maand en zes maanden na het trauma wordt uitgevoerd. Andere secundaire uitkomsten zijn: vergelijk het aantal episoden van neurologische achteruitgang; vergelijk de symptomen geassocieerd met TBI; vergelijk de aanwezigheid van bijwerkingen tijdens de behandeling; vergelijk het volume van pericontusioneel oedeem voor en na 12 dagen behandeling in beide groepen patiënten; en vergelijk de resultaten van de neuropsychologische tests tussen de twee groepen patiënten een maand en 6 maanden na de TBI. De hoofdanalyse zal plaatsvinden op basis van ''intention-to-treat''. Voor elke behandelingsgroep zal een beschrijvende analyse van de uitgangsvariabelen worden gemaakt. Logistische regressie zal worden gebruikt om het effect van dexamethason en placebo op GOSE na één maand en na zes maanden te schatten, gesplitst in ongunstige uitkomst (GOSE 1-6) en gunstige uitkomst (GOSE 7-8). Aangezien de ernst van het aanvankelijke letsel in belangrijke mate het uiteindelijke resultaat van de patiënt zal bepalen, zal om het effect van dexamethason te beoordelen ook de werkzaamheid worden geanalyseerd met behulp van de 'glijdende dichotomie'. Er zal een subgroepanalyse worden uitgevoerd door de patiënten te stratificeren aangezien ze meer of minder dan 10 ml pericontusioneel oedeem vertonen in de pre-inclusie CT. Met de geïncludeerde patiënten voeren we in het eerste jaar een tussentijdse analyse uit om de conditionele power te berekenen. Een onafhankelijke statisticus voert deze analyse blindelings uit. Tegelijkertijd zal ook een veiligheidsanalyse worden uitgevoerd. Een studie met 600 patiënten zou ongeveer 80% power hebben (tweezijdige alfa=5%) om een ​​absolute toename van 12% (van 50% naar 62%) in goede uitkomst te detecteren.