Desametasone per il trattamento dell'edema pericontusionale vasogenico. (DEXCON-TBI)

Lo studio DEXCON-TBI è uno studio multicentrico, pragmatico, randomizzato, in triplo cieco, controllato con placebo per quantificare gli effetti della somministrazione di desametasone sulla prognosi dei pazienti con trauma cranico con contusioni cerebrali ed edema pericontusionale. I pazienti adulti che soddisfano i criteri di ammissibilità saranno randomizzati a ricevere desametasone o placebo. Possono essere inclusi nello studio i pazienti che hanno subito un trauma cranico e presentano una o più contusioni cerebrali con edema pericontusionale visibile alla TAC. Le dosi di desametasone saranno un corso breve e decrescente: 4 mg/6 ore (2 giorni); 4 mg/8 ore (2 giorni); 2 mg/6 ore (2 giorni); 2 mg/8 ore (2 giorni); 1 mg/8 ore (2 giorni); 1 mg/12 ore (2 giorni). L'outcome primario è il Glasgow Scale Outcome Extended (GOSE) eseguito un mese e 6 mesi dopo il trauma. Altri esiti secondari sono: confrontare il numero di episodi di deterioramento neurologico; confrontare i sintomi associati al trauma cranico; confrontare la presenza di eventi avversi durante il trattamento; confrontare il volume dell'edema pericontusionale prima e dopo 12 giorni di trattamento in entrambi i gruppi di pazienti; e confrontare i risultati dei test neuropsicologici tra i due gruppi di pazienti un mese e 6 mesi dopo il trauma cranico. L'analisi principale sarà su una base ''intention-to-treat''. Verrà effettuata un'analisi descrittiva delle variabili di base per ciascun gruppo di trattamento. La regressione logistica verrà utilizzata per stimare l'effetto del desametasone e del placebo sul GOSE a un mese ea 6 mesi, dicotomizzato in esito sfavorevole (GOSE 1-6) e esito favorevole (GOSE 7-8). Poiché la gravità della lesione iniziale determinerà in modo significativo l'esito finale del paziente, per valutare l'effetto del desametasone, l'efficacia sarà analizzata anche utilizzando la "diacotomia scorrevole". Verrà effettuata un'analisi per sottogruppi stratificando i pazienti in quanto presentano più o meno di 10 ml di edema pericontusionale nella TC preinclusione. Effettueremo un'analisi ad interim con i pazienti inclusi durante il primo anno per calcolare la potenza condizionale. Uno statistico indipendente eseguirà ciecamente questa analisi. Contemporaneamente verrà eseguita anche un'analisi di sicurezza. Uno studio con 600 pazienti avrebbe circa l'80% di potenza (alfa a due code=5%) per rilevare un aumento assoluto del 12% (dal 50% al 62%) in buoni risultati.