Apremilast 30 mg tweemaal daags in combinatie met dupilumab

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming die aangeeft dat de proefpersoon op de hoogte is gebracht van alle aspecten van het onderzoek
2. De proefpersoon is bereid en in staat om te voldoen aan het behandelplan, de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en de vereisten van het onderzoeksprotocol
3. Proefpersoon heeft een gedocumenteerde klinische diagnose van chronische atopische dermatitis gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek en komt in aanmerking voor systemische therapie

4. Onderwerpen moeten voldoen aan de criteria die worden beschreven in de volgende klinische categorieën:

   • Proefpersonen moeten momenteel dupilumab gebruiken en onvoldoende reageren op dupilumab, dat door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis. Een ontoereikende respons wordt gedefinieerd als een IGA van 2 of meer.
   • Op het moment van screening moet de proefpersoon een gedeeltelijke of onvoldoende respons hebben op hun huidige behandelingsregime. Een gedeeltelijke of ontoereikende respons bij screening wordt gedefinieerd als het hebben van beide volgende:
   • Geen Investigator's Global Assessment-score van 0 (duidelijk) of 1 (bijna duidelijk) hebben behaald.
   • Proefpersonen moeten ten minste 12 weken dupilumab gebruiken en bereid zijn dupilumab voort te zetten met een stabiele dosis (40 mg per week of om de week) terwijl ze ook het onderzoeksgeneesmiddel krijgen
5. Vrouwtjes die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij Screening en Baseline. Tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende ten minste 28 dagen na inname van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, moeten FCBP's die zich bezighouden met activiteiten waarbij conceptie mogelijk is, een van de goedgekeurde anticonceptiemogelijkheden gebruiken
6. Mannelijke proefpersonen (inclusief degenen die een vasectomie hebben ondergaan) die bezig zijn met activiteiten waarbij conceptie mogelijk is, moeten barrière-anticonceptie gebruiken (latexcondoom voor mannen of niet-latexcondoom NIET gemaakt van natuurlijk [dierlijk] membraan [bijvoorbeeld polyurethaan]) terwijl op studiemedicatie en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
7. Als u om welke reden dan ook gelijktijdig medicijnen krijgt, moet u een stabiel regime volgen en bereid zijn om op een stabiel regime te blijven. Dit omvat verzachtende middelen, die tijdens het onderzoek stabiel moeten blijven

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere overgevoeligheidsreactie of blootstelling aan apremilast 2. Onbehandelde of onstabiele depressie of suïcidaliteit, inclusief een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen op enig moment in het leven van de proefpersoon voorafgaand aan het baselinebezoek of een ernstige psychiatrische aandoening die ziekenhuisopname vereist binnen 3 jaar voorafgaand aan het baselinebezoek. Depressie en suïcidaliteit zullen worden beoordeeld door middel van standaardvragen 3. Behalve atopische dermatitis, elke klinisch significante (zoals bepaald door de onderzoeker) cardiale, endocrinologische, pulmonale, neurologische, psychiatrische, lever-, nier-, hematologische, immunologische ziekte of andere ernstige ziekte die momenteel niet onder controle is 4. Elke aandoening waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen of die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt 6. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven 7. Gelijktijdige behandeling met CYP450-enzyminductoren (bijv. rifampicine, fenobarbital, carbamazepine, fenytoïne), waardoor de werkzaamheid van apremilast kan afnemen.

8. Langdurige blootstelling aan de zon of gebruik van zonnebanken, wat het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren kan verstoren.

9. Actief middelenmisbruik of een voorgeschiedenis van middelenmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening. Onderwerpen zullen worden gevraagd naar een geschiedenis van middelengebruik met behulp van standaardvragen.

10. Maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van:

• behandelde [d.w.z. genezen] basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen in situ;

• behandeld [d.w.z. genezen] cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) of carcinoma in situ van de cervix zonder bewijs van recidief binnen de voorgaande 5 jaar.

  11. Gebruik van dupilimab in combinatie met andere systemische immunosuppressieve medicatie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie of 5 farmacokinetische/farmacodynamische halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.

  12. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie, of 5 farmacokinetische/farmacodynamische halfwaardetijden, indien bekend (afhankelijk van welke langer is)