Apremilast 30 mg BID combinado com Dupilumabe

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado e datado indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos do estudo
2. O sujeito está disposto e é capaz de cumprir o plano de tratamento, estudar a administração do medicamento e os requisitos do protocolo do estudo
3. O sujeito tem um diagnóstico clínico documentado de dermatite atópica crônica por pelo menos 6 meses antes da consulta de triagem e é candidato a terapia sistêmica

4. Os indivíduos devem preencher os critérios descritos nas seguintes categorias clínicas:

   • Os indivíduos devem estar usando e experimentando uma resposta inadequada ao dupilumabe, que é aprovado pela FDA para o tratamento de dermatite atópica moderada a grave. Uma resposta inadequada é definida como um IGA de 2 ou mais.
   • No momento da triagem, o sujeito deve ter uma resposta parcial ou inadequada ao seu regime de tratamento atual. Uma resposta parcial ou inadequada na triagem é definida como tendo ambos os seguintes:
   • Não ter obtido uma pontuação de Avaliação Global do Investigador de 0 (claro) ou 1 (quase claro).
   • Os indivíduos devem estar em dupilumabe por pelo menos 12 semanas e dispostos a continuar em dupilumabe em uma dose estável (40 mg semanalmente ou a cada duas semanas) enquanto também recebem o medicamento do estudo
5. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e na linha de base. Enquanto estiver usando o produto experimental e por pelo menos 28 dias após tomar a última dose do produto experimental, os FCBP que se envolverem em atividades nas quais a concepção seja possível devem usar uma das opções contraceptivas aprovadas
6. Indivíduos do sexo masculino (incluindo aqueles que fizeram vasectomia) que se envolvem em atividades nas quais a concepção é possível devem usar contracepção de barreira (preservativo masculino de látex ou preservativo sem látex NÃO feito de membrana natural [animal] [por exemplo, poliuretano]) enquanto na medicação do estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose da medicação do estudo
7. Se estiver recebendo medicamentos concomitantes por qualquer motivo, deve estar em um regime estável e disposto a permanecer em um regime estável. Isso inclui emolientes, que devem permanecer estáveis ​​durante todo o estudo

Critério de exclusão:

1. Reação prévia de hipersensibilidade ou exposição ao apremilast 2. Depressão ou suicídio não tratado ou instável, incluindo histórico anterior de tentativa de suicídio em qualquer momento da vida do sujeito antes da visita inicial ou doença psiquiátrica grave que requer hospitalização dentro de 3 anos antes da visita inicial. A depressão e a tendência suicida serão avaliadas por meio de questionamento padrão de atendimento 3. Além da dermatite atópica, qualquer doença cardíaca, endocrinológica, pulmonar, neurológica, psiquiátrica, hepática, renal, hematológica, imunológica ou outra doença importante atualmente não controlada 4. Qualquer condição que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo 6. Mulheres grávidas ou lactantes 7. Terapia concomitante com indutores da enzima CYP450 (por exemplo, rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína), que pode causar perda de eficácia do apremilast.

8. Exposição prolongada ao sol ou uso de cabines de bronzeamento, que podem confundir a capacidade de interpretação dos dados do estudo.

9. Abuso de substância ativa ou histórico de abuso de substância dentro de 6 meses antes da triagem. Os indivíduos serão questionados sobre qualquer histórico de uso de substâncias usando questionamentos padrão de atendimento.

10. Malignidade ou história de malignidade, exceto para:

• carcinomas de pele in situ de células basais ou células escamosas tratados [isto é, curados];

• neoplasia intraepitelial cervical (CIN) tratada [ou seja, curada] ou carcinoma in situ do colo do útero sem evidência de recorrência nos últimos 5 anos.

  11. Uso de dupilimabe em combinação com qualquer outro medicamento imunossupressor sistêmico dentro de 4 semanas antes da randomização ou 5 meias-vidas farmacocinéticas/farmacodinâmicas, o que for mais longo.

  12. Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da randomização, ou 5 meias-vidas farmacocinéticas/farmacodinâmicas, se conhecido (o que for mais longo)