Apremilast 30 mg dos veces al día combinado con dupilumab

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado y fechado que indica que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos del estudio
2. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el plan de tratamiento, la administración del fármaco del estudio y los requisitos del protocolo del estudio.
3. El sujeto tiene un diagnóstico clínico documentado de dermatitis atópica crónica durante al menos 6 meses antes de la visita de selección y es candidato para terapia sistémica

4. Los sujetos deben cumplir con los criterios descritos en las siguientes categorías clínicas:

   • Los sujetos deben estar usando actualmente y experimentando una respuesta inadecuada a dupilumab, que está aprobado por la FDA para el tratamiento de la dermatitis atópica de moderada a grave. Una respuesta inadecuada se define como un IGA de 2 o más.
   • En el momento de la selección, el sujeto debe tener una respuesta parcial o inadecuada a su régimen de tratamiento actual. Una respuesta parcial o inadecuada en el tamizaje se define como tener ambos de los siguientes:
   • No haber alcanzado una puntuación de Evaluación Global del Investigador de 0 (claro) o 1 (casi claro).
   • Los sujetos deben tomar dupilumab durante al menos 12 semanas y estar dispuestos a continuar con dupilumab en una dosis estable (40 mg por semana o cada dos semanas) mientras reciben el fármaco del estudio
5. Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y la línea de base. Mientras esté tomando el producto en investigación y durante al menos 28 días después de tomar la última dosis del producto en investigación, las FCBP que participen en actividades en las que sea posible la concepción deben usar una de las opciones anticonceptivas aprobadas.
6. Los sujetos masculinos (incluidos aquellos que se hayan sometido a una vasectomía) que participen en una actividad en la que sea posible concebir deben usar métodos anticonceptivos de barrera (condón masculino de látex o condón que no sea de látex NO hecho de membrana natural [animal] [por ejemplo, poliuretano]) mientras en la medicación del estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis de la medicación del estudio
7. Si recibe medicamentos concomitantes por cualquier motivo, debe estar en un régimen estable y estar dispuesto a permanecer en un régimen estable. Esto incluye emolientes, que deben permanecer estables durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Reacción de hipersensibilidad previa o exposición a apremilast 2. Depresión o tendencias suicidas no tratadas o inestables, incluido el historial previo de intento de suicidio en cualquier momento de la vida del sujeto antes de la visita inicial o una enfermedad psiquiátrica importante que requiera hospitalización dentro de los 3 años anteriores a la visita inicial. La depresión y las tendencias suicidas se evaluarán mediante preguntas estándar de atención. 3. Además de la dermatitis atópica, cualquier enfermedad cardíaca, endocrinológica, pulmonar, neurológica, psiquiátrica, hepática, renal, hematológica, inmunológica clínicamente significativa (según lo determine el investigador) o otra enfermedad importante que actualmente no está controlada 4. Cualquier condición que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio 6. Mujeres embarazadas o lactantes 7. Terapia concomitante con inductores de la enzima CYP450 (p. ej., rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína), que pueden provocar la pérdida de eficacia de apremilast.

8. Exposición prolongada al sol o uso de cabinas de bronceado, que pueden confundir la capacidad de interpretar los datos del estudio.

9. Abuso activo de sustancias o antecedentes de abuso de sustancias en los 6 meses anteriores a la selección. Se preguntará a los sujetos acerca de cualquier historial de uso de sustancias mediante preguntas estándar de atención.

10. Neoplasia maligna o antecedentes de neoplasia maligna, excepto por:

• carcinomas cutáneos in situ de células basales o de células escamosas tratados [es decir, curados];

• tratado [es decir, curado] neoplasia intraepitelial cervical (CIN) o carcinoma in situ de cuello uterino sin evidencia de recurrencia en los 5 años anteriores.

  11. Uso de dupilimab en combinación con cualquier otro medicamento inmunosupresor sistémico dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización o 5 semividas farmacocinéticas/farmacodinámicas, lo que sea más largo.

  12. Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, o 5 vidas medias farmacocinéticas/farmacodinámicas, si se conoce (lo que sea más largo)