Apremilast 30 mg BID en association avec dupilumab

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé et daté indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects de l'étude
2. Le sujet est disposé et capable de se conformer au plan de traitement, à l'administration des médicaments à l'étude et aux exigences du protocole d'étude
3. - Le sujet a un diagnostic clinique documenté de dermatite atopique chronique pendant au moins 6 mois avant la visite de dépistage et est candidat à un traitement systémique

4. Les sujets doivent remplir les critères décrits dans les catégories cliniques suivantes :

   • Les sujets doivent utiliser actuellement et éprouver une réponse inadéquate au dupilumab qui est approuvé par la FDA pour le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère. Une réponse inadéquate est définie comme un IGA de 2 ou plus.
   • Au moment du dépistage, le sujet doit avoir une réponse partielle ou inadéquate à son régime de traitement actuel. Une réponse partielle ou inadéquate au dépistage est définie comme ayant les deux éléments suivants :
   • Ne pas avoir obtenu un score d'évaluation globale de l'investigateur de 0 (clair) ou 1 (presque clair).
   • - Les sujets doivent être sous dupilumab pendant au moins 12 semaines et disposés à continuer le dupilumab à une dose stable (40 mg par semaine ou toutes les deux semaines) tout en recevant également le médicament à l'étude
5. Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et de la ligne de base. Pendant qu'ils prennent le produit expérimental et pendant au moins 28 jours après avoir pris la dernière dose du produit expérimental, les FCBP qui se livrent à une activité dans laquelle la conception est possible doivent utiliser l'une des options contraceptives approuvées.
6. Les sujets masculins (y compris ceux qui ont subi une vasectomie) qui se livrent à une activité dans laquelle la conception est possible doivent utiliser une contraception barrière (préservatif masculin en latex ou préservatif sans latex NON fabriqué à partir de membrane [animale] naturelle [par exemple, polyuréthane]) tout en sur le médicament à l'étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
7. Si vous recevez des médicaments concomitants pour une raison quelconque, vous devez suivre un régime stable et être prêt à rester sur un régime stable. Cela inclut les émollients, qui devraient rester stables tout au long de l'étude

Critère d'exclusion:

1. Réaction d'hypersensibilité antérieure ou exposition à l'aprémilast 2. Dépression ou suicidalité non traitée ou instable, y compris des antécédents de tentative de suicide à tout moment de la vie du sujet avant la visite de référence ou une maladie psychiatrique majeure nécessitant une hospitalisation dans les 3 ans précédant la visite de référence. La dépression et les tendances suicidaires seront évaluées au moyen d'un questionnaire sur la norme de soins 3. Autre que la dermatite atopique, toute maladie cardiaque, endocrinologique, pulmonaire, neurologique, psychiatrique, hépatique, rénale, hématologique, immunologique ou autre maladie majeure actuellement non contrôlée 4. Toute condition qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude 6. Femmes enceintes ou allaitantes 7. Traitement concomitant avec des inducteurs enzymatiques du CYP450 (par exemple, rifampicine, phénobarbital, carbamazépine, phénytoïne), pouvant entraîner une perte d'efficacité de l'aprémilast.

8. L'exposition prolongée au soleil ou l'utilisation de cabines de bronzage, qui peuvent confondre la capacité d'interpréter les données de l'étude.

9. Toxicomanie active ou antécédents de toxicomanie dans les 6 mois précédant le dépistage. Les sujets seront interrogés sur leurs antécédents de consommation de substances à l'aide d'un questionnaire sur la norme de soins.

10. Malignité ou antécédent de malignité, sauf pour :

• carcinomes cutanés in situ basocellulaires ou épidermoïdes traités [c'est-à-dire guéris] ;

• traité [c'est-à-dire guéri] néoplasie cervicale intraépithéliale (CIN) ou carcinome in situ du col de l'utérus sans signe de récidive au cours des 5 années précédentes.

  11. Utilisation du dupilimab en association avec tout autre médicament immunosuppresseur systémique dans les 4 semaines précédant la randomisation ou 5 demi-vies pharmacocinétiques/pharmacodynamiques, selon la plus longue.

  12. Utilisation de tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la randomisation, ou 5 demi-vies pharmacocinétiques/pharmacodynamiques, si elles sont connues (selon la plus longue des deux)