Apremilast 30 mg BID kombiniert mit Dupilumab

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Proband über alle Aspekte der Studie informiert wurde
2. Das Subjekt ist bereit und in der Lage, den Behandlungsplan, die Verabreichung des Studienmedikaments und die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten
3. Das Subjekt hat eine dokumentierte klinische Diagnose einer chronischen atopischen Dermatitis für mindestens 6 Monate vor dem Screening-Besuch und ist ein Kandidat für eine systemische Therapie

4. Die Probanden müssen die in den folgenden klinischen Kategorien beschriebenen Kriterien erfüllen:

   • Die Probanden müssen derzeit Dupilumab, das von der FDA für die Behandlung von mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis zugelassen ist, anwenden und unzureichend darauf ansprechen. Ein unzureichendes Ansprechen ist definiert als ein IGA von 2 oder mehr.
   • Zum Zeitpunkt des Screenings muss der Proband ein teilweises oder unzureichendes Ansprechen auf sein aktuelles Behandlungsschema haben. Ein teilweises oder unzureichendes Ansprechen beim Screening ist definiert als beides:
   • Keine Ermittler-Gesamtbewertung von 0 (klar) oder 1 (fast fehlerfrei) erreicht haben.
   • Die Probanden müssen mindestens 12 Wochen lang Dupilumab einnehmen und bereit sein, Dupilumab mit einer stabilen Dosis (40 mg wöchentlich oder alle zwei Wochen) fortzusetzen, während sie gleichzeitig das Studienmedikament erhalten
5. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen beim Screening und Baseline einen negativen Schwangerschaftstest haben. Während der Behandlung mit dem Prüfpräparat und für mindestens 28 Tage nach Einnahme der letzten Dosis des Prüfpräparats müssen FCBP, die einer Aktivität nachgehen, bei der eine Empfängnis möglich ist, eine der zugelassenen Verhütungsmethoden anwenden
6. Männliche Probanden (einschließlich derjenigen, die eine Vasektomie hatten), die einer Aktivität nachgehen, bei der eine Empfängnis möglich ist, müssen währenddessen Barriereverhütungsmittel verwenden (männliches Latexkondom oder latexfreies Kondom, das NICHT aus natürlichen [tierischen] Membranen [z. B. Polyurethan] besteht). auf Studienmedikation und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation
7. Wenn Sie aus irgendeinem Grund gleichzeitig Medikamente erhalten, müssen Sie ein stabiles Regime einnehmen und bereit sein, ein stabiles Regime beizubehalten. Dazu gehören Weichmacher, die während der gesamten Studie stabil bleiben sollten

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Überempfindlichkeitsreaktion oder Kontakt mit Apremilast 2. Unbehandelte oder instabile Depression oder Suizidalität, einschließlich früherer Selbstmordversuche zu irgendeinem Zeitpunkt im Leben des Patienten vor dem Basisbesuch oder einer schweren psychiatrischen Erkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 3 Jahren vor dem Basisbesuch erfordert. Depression und Suizidalität werden durch standardmäßige Befragungen beurteilt andere schwere Krankheit, die derzeit nicht kontrolliert wird 4. Jeder Zustand, der den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit, Daten aus der Studie zu interpretieren, beeinträchtigt 6. Schwangere oder stillende Frauen 7. Gleichzeitige Therapie mit CYP450-Enzyminduktoren (z. B. Rifampin, Phenobarbital, Carbamazepin, Phenytoin), die zu einem Wirksamkeitsverlust von Apremilast führen können.

8. Längerer Sonneneinstrahlung oder Nutzung von Solarien, was die Interpretation der Daten aus der Studie beeinträchtigen kann.

9. Wirkstoffmissbrauch oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening. Die Probanden werden anhand von Standard-of-Care-Befragungen zu jeglicher Vorgeschichte des Substanzkonsums befragt.

10. Bösartigkeit oder Malignität in der Anamnese, ausgenommen:

• behandelte [d. h. geheilte] Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome in situ Hautkarzinome;

• behandelte [d. h. geheilte] zervikale intraepitheliale Neoplasie (CIN) oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses ohne Anzeichen eines Wiederauftretens innerhalb der letzten 5 Jahre.

  11. Anwendung von Dupilimab in Kombination mit anderen systemischen Immunsuppressiva innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder 5 pharmakokinetische/pharmakodynamische Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.

  12. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder 5 pharmakokinetische/pharmakodynamische Halbwertszeiten, falls bekannt (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)