Apremilast 30 mg BID in combinazione con Dupilumab

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato e datato che indica che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti dello studio
2. - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il piano di trattamento, la somministrazione del farmaco in studio e i requisiti del protocollo di studio
3. Il soggetto ha una diagnosi clinica documentata di dermatite atopica cronica da almeno 6 mesi prima della visita di screening ed è candidato alla terapia sistemica

4. I soggetti devono soddisfare i criteri delineati nelle seguenti categorie cliniche:

   • I soggetti devono essere attualmente in uso e riscontrare una risposta inadeguata a dupilumab, che è approvato dalla FDA per il trattamento della dermatite atopica da moderata a grave. Una risposta inadeguata è definita come un IGA di 2 o più.
   • Al momento dello screening, il soggetto deve avere una risposta parziale o inadeguata al loro attuale regime di trattamento. Una risposta parziale o inadeguata allo screening è definita come avente entrambi i seguenti:
   • Non aver raggiunto un punteggio di valutazione globale dell'investigatore pari a 0 (chiaro) o 1 (quasi chiaro).
   • I soggetti devono essere trattati con dupilumab per almeno 12 settimane e disposti a continuare con dupilumab a una dose stabile (40 mg a settimana o a settimane alterne) mentre ricevono anche il farmaco in studio
5. Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al basale. Durante l'assunzione del prodotto sperimentale e per almeno 28 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose del prodotto sperimentale, FCBP che intraprende attività in cui è possibile il concepimento deve utilizzare una delle opzioni contraccettive approvate
6. I soggetti di sesso maschile (inclusi quelli che hanno subito una vasectomia) che svolgono attività in cui è possibile il concepimento devono utilizzare contraccettivi di barriera (preservativo maschile in lattice o preservativo non in lattice NON fatto di membrana naturale [animale] [ad esempio, poliuretano]) mentre sul farmaco in studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
7. Se riceve farmaci concomitanti per qualsiasi motivo, deve essere in un regime stabile e disposto a rimanere in un regime stabile. Ciò include gli emollienti, che dovrebbero rimanere stabili per tutto lo studio

Criteri di esclusione:

1. Precedente reazione di ipersensibilità o esposizione ad apremilast 2. Depressione o tendenza suicidaria non trattata o instabile, compresa una precedente storia di tentativo di suicidio in qualsiasi momento della vita del soggetto prima della visita di riferimento o grave malattia psichiatrica che richieda il ricovero nei 3 anni precedenti la visita di riferimento. La depressione e il suicidio saranno valutati attraverso domande standard di cura 3. Oltre alla dermatite atopica, qualsiasi malattia cardiaca, endocrinologica, polmonare, neurologica, psichiatrica, epatica, renale, ematologica, immunologica clinicamente significativa (come determinato dallo sperimentatore) o altra malattia importante attualmente non controllata 4. Qualsiasi condizione che esponga il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio 6. Donne in gravidanza o in allattamento 7. Terapia concomitante con induttori dell'enzima CYP450 (ad es. rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoina), che possono causare la perdita di efficacia di apremilast.

8. Esposizione prolungata al sole o uso di cabine abbronzanti, che possono confondere la capacità di interpretare i dati dello studio.

9. Abuso di sostanze attive o storia di abuso di sostanze nei 6 mesi precedenti lo screening. Ai soggetti verrà chiesto di qualsiasi storia di uso di sostanze utilizzando domande standard di cura.

10. Malignità o storia di malignità, ad eccezione di:

• carcinomi cutanei a cellule basali o a cellule squamose trattati [cioè curati] in situ;

• neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) trattata [cioè curata] o carcinoma in situ della cervice senza evidenza di recidiva nei 5 anni precedenti.

  11. Uso di dupilimab in combinazione con qualsiasi altro farmaco immunosoppressore sistemico entro 4 settimane prima della randomizzazione o 5 emivite farmacocinetiche/farmacodinamiche, a seconda di quale sia la più lunga.

  12. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della randomizzazione o 5 emivite farmacocinetiche/farmacodinamiche, se note (qualunque sia il più lungo)