Apremilast 30 mg BID v kombinaci s dupilumabem

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas indikující, že subjekt byl informován o všech aspektech studie
2. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat léčebný plán, podávání studovaného léku a požadavky protokolu studie
3. Subjekt má zdokumentovanou klinickou diagnózu chronické atopické dermatitidy po dobu nejméně 6 měsíců před screeningovou návštěvou a je kandidátem na systémovou léčbu

4. Subjekty musí splňovat kritéria uvedená v následujících klinických kategoriích:

   • Subjekty musí v současné době užívat dupilumab, který je schválen FDA pro léčbu středně těžké až těžké atopické dermatitidy, a musí mít nedostatečnou odpověď. Neadekvátní odpověď je definována jako IGA 2 nebo více.
   • V době screeningu musí mít subjekt částečnou nebo neadekvátní odpověď na svůj současný léčebný režim. Částečná nebo neadekvátní odezva při screeningu je definována tak, že má obě následující:
   • Nedosažení celkového skóre vyšetřovatele 0 (jasné) nebo 1 (téměř jasné).
   • Subjekty musí být na dupilumabu po dobu alespoň 12 týdnů a musí být ochotny pokračovat v léčbě dupilumabem ve stabilní dávce (40 mg týdně nebo každý druhý týden) a zároveň dostávat studovaný lék
5. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test při Screeningu a Baseline. FCBP, který se zapojuje do činnosti, při které je možné početí, musí používat jednu ze schválených možností antikoncepce během užívání hodnoceného přípravku a po dobu nejméně 28 dnů po užití poslední dávky hodnoceného přípravku.
6. Muži (včetně těch, kteří prodělali vazektomii), kteří se zabývají činností, při které je možné početí, musí používat bariérovou antikoncepci (mužský latexový kondom nebo nelatexový kondom NEVYrobený z přírodní [zvířecí] membrány [například polyuretan]), zatímco na studované medikaci a po dobu alespoň 28 dnů po poslední dávce studované medikace
7. Pokud z jakéhokoli důvodu dostáváte současně léky, musí být na stabilním režimu a ochoten ve stabilním režimu zůstat. To zahrnuje změkčovadla, která by měla zůstat stabilní po celou dobu studie

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí reakce z přecitlivělosti nebo expozice apremilastu 2. Neléčená nebo nestabilní deprese nebo sebevražda, včetně předchozí anamnézy pokusu o sebevraždu kdykoli během života subjektu před základní návštěvou nebo závažné psychiatrické onemocnění vyžadující hospitalizaci během 3 let před základní návštěvou. Deprese a sebevražda budou posouzeny prostřednictvím dotazování na standardní péči. 3. Kromě atopické dermatitidy bude jakékoli klinicky významné (jak určí zkoušející) srdeční, endokrinologické, plicní, neurologické, psychiatrické, jaterní, ledvinové, hematologické, imunologické onemocnění nebo jiné závažné onemocnění, které je v současné době nekontrolované 4. Jakýkoli stav, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo narušuje schopnost interpretovat data ze studie 6. Těhotné nebo kojící ženy 7. Současná léčba induktory enzymu CYP450 (např. rifampin, fenobarbital, karbamazepin, fenytoin), která může způsobit ztrátu účinnosti apremilastu.

8. Dlouhodobé vystavování se slunci nebo používání opalovacích kabin, které může zmást schopnost interpretovat data ze studie.

9. Zneužívání účinné látky nebo anamnéza zneužívání látek během 6 měsíců před screeningem. Subjekty budou dotázány na jakoukoli historii užívání návykových látek pomocí standardního dotazování.

10. Malignita nebo malignita v anamnéze, kromě:

• léčené [tj. vyléčené] bazocelulární nebo spinocelulární karcinomy kůže in situ;

• léčená [tj. vyléčená] cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN) nebo karcinom in situ děložního čípku bez známek recidivy během předchozích 5 let.

  11. Použití dupilimabu v kombinaci s jakýmkoliv jiným systémovým imunosupresivem během 4 týdnů před randomizací nebo 5 farmakokinetických/farmakodynamických poločasů, podle toho, co je delší.

  12. Použití jakéhokoli hodnoceného léku během 4 týdnů před randomizací nebo 5 farmakokinetických/farmakodynamických poločasů, je-li známo (co je delší)