Апремиласт 30 мг два раза в день в сочетании с дупилумабом

Критерии включения:

1. Подписанное и датированное информированное согласие, указывающее, что субъект был проинформирован обо всех аспектах исследования.
2. Субъект желает и может соблюдать план лечения, введение исследуемого препарата и требования протокола исследования.
3. Субъект имеет документально подтвержденный клинический диагноз хронического атопического дерматита по крайней мере за 6 месяцев до визита для скрининга и является кандидатом на системную терапию.

4. Субъекты должны соответствовать критериям, изложенным в следующих клинических категориях:

   • Субъекты должны в настоящее время принимать дупилумаб, одобренный FDA для лечения атопического дерматита средней и тяжелой степени, и испытывать неадекватную реакцию на него. Неадекватный ответ определяется как IGA 2 или более.
   • Во время скрининга субъект должен иметь частичный или неадекватный ответ на текущий режим лечения. Частичный или неадекватный ответ при скрининге определяется как наличие обоих следующих признаков:
   • Отсутствие общей оценки исследователя 0 (чисто) или 1 (почти чисто).
   • Субъекты должны принимать дупилумаб не менее 12 недель и быть готовыми продолжить прием дупилумаба в стабильной дозе (40 мг в неделю или раз в две недели), одновременно получая исследуемый препарат.
5. Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и исходном уровне. Во время приема исследуемого продукта и в течение не менее 28 дней после приема последней дозы исследуемого продукта FCBP, занимающиеся деятельностью, при которой возможно зачатие, должны использовать один из утвержденных вариантов контрацепции.
6. Субъекты мужского пола (включая тех, кто перенес вазэктомию), занимающиеся деятельностью, при которой возможно зачатие, должны использовать барьерную контрацепцию (мужской латексный презерватив или нелатексный презерватив, НЕ изготовленный из натуральной [животной] мембраны [например, полиуретана]), в то время как при приеме исследуемого препарата и в течение не менее 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата
7. Если по какой-либо причине вы принимаете сопутствующие лекарства, вы должны соблюдать стабильный режим и быть готовы продолжать стабильный режим. Сюда входят смягчающие средства, которые должны оставаться стабильными на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

1. Реакция гиперчувствительности в анамнезе или воздействие апремиласта. 2. Нелеченая или нестабильная депрессия или суицидальные наклонности, включая предыдущую попытку самоубийства в любой момент жизни субъекта до исходного визита или серьезное психическое заболевание, требующее госпитализации в течение 3 лет до исходного визита. Депрессия и суицидальные наклонности будут оцениваться с помощью стандартного опроса. 3. Кроме атопического дерматита, любые клинически значимые (по определению исследователя) сердечные, эндокринологические, легочные, неврологические, психиатрические, печеночные, почечные, гематологические, иммунологические заболевания или другое серьезное заболевание, которое в настоящее время не контролируется 4. Любое состояние, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он / она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования 6. Беременные или кормящие женщины 7. Сопутствующая терапия индукторами фермента CYP450 (например, рифампин, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин), которая может привести к потере эффективности апремиласта.

8. Длительное пребывание на солнце или использование соляриев, которые могут исказить способность интерпретировать данные исследования.

9. Злоупотребление психоактивными веществами или злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга. Субъектов будут спрашивать о любой истории употребления психоактивных веществ с использованием стандартного опроса.

10. Злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением:

• обработанные [т.е. вылеченные] базальноклеточные или плоскоклеточные карциномы кожи in situ;

• лечили [то есть вылечили] цервикальную интраэпителиальную неоплазию (CIN) или карциному in situ шейки матки без признаков рецидива в течение предыдущих 5 лет.

  11. Использование дупилимаба в комбинации с любым другим системным иммунодепрессантом в течение 4 недель до рандомизации или 5 фармакокинетических/фармакодинамических периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.

  12. Использование любого исследуемого препарата в течение 4 недель до рандомизации или 5 фармакокинетических/фармакодинамических периодов полувыведения, если известно (в зависимости от того, что дольше).