Neoadjuvant gemcitabine plus cisplatine met of zonder durvalumab bij resectabele galwegkanker (DEBATE)

Inclusiecriteria:

• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.
• Leeftijd> 19 jaar op het moment van binnenkomst in de studie
• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de galwegen (intrahepatisch, hilair of extrahepatisch cholangiocarcinoom of galblaascarcinoom).
• Gelokaliseerde, mogelijk reseceerbare, niet-gemetastaseerde ziekte (bepaald naar goeddunken van behandelende chirurgen) op basis van de resultaten van CT-, MRI- of PET-CT-scans.
• Geen actieve ongecontroleerde infectie, behalve chronische virale hepatitis onder antivirale therapie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
• Lichaamsgewicht >30kg
• Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie
• Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
• Geen andere kwaadaardige ziekte behalve niet-melanotische huidkanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals, gelokaliseerde prostaat- of papillaire schildklierkanker, of enige andere kanker die > 5 jaar eerder met curatieve intentie werd behandeld zonder bewijs van recidief

Uitsluitingscriteria:

• Medische of psychiatrische aandoeningen die het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven of het protocol te voltooien of een voorgeschiedenis van niet-naleving in gevaar brengen
• Obstructie van het maagdarmkanaal
• Actieve gastro-intestinale bloedingen
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de studiemedicatie en andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. Instabiele angina pectoris, congestief hartfalen of ongecontroleerde hypertensie)
• Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte of een gelijktijdige aandoening die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek of die de naleving van het protocol in gevaar zou brengen
• Gecombineerd hepatocellulair carcinoom/cholangiocarcinoom is uitgesloten.
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.

• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve

  1. Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥5 jaar vóór de eerste dosis IP en met een laag potentieel risico op herhaling
  2. Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
  3. Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
• Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) ≥470 ms berekend op basis van 3 ECG's (binnen 15 minuten met een tussenpoos van 5 minuten).
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen toepassen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis durvalumab als monotherapie.
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet geschikt is om deel te nemen aan het onderzoek en dat het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.