Neoadjuvantes Gemcitabin plus Cisplatin mit oder ohne Durvalumab bei resezierbarem Gallengangskrebs (DEBATE)

Einschlusskriterien:

• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind.
• Alter > 19 Jahre bei Studieneintritt
• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Gallenwege (intrahepatisches, hiläres oder extrahepatisches Cholangiokarzinom oder Gallenblasenkarzinom).
• Lokalisierte, potenziell resezierbare, nicht metastasierende Erkrankung (nach Ermessen des behandelnden Chirurgen bestimmt) basierend auf den Ergebnissen von CT-, MRT- oder PET-CT-Scans.
• Keine aktive unkontrollierte Infektion, außer chronische Virushepatitis unter antiviraler Therapie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
• Körpergewicht >30kg
• Angemessene normale Organ- und Markfunktion
• Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.
• Keine andere bösartige Erkrankung außer nicht-melanotischem Hautkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, lokalisiertem Prostata- oder papillärem Schilddrüsenkrebs oder anderen Krebsarten, die mit kurativer Absicht > 5 Jahre zuvor ohne Anzeichen eines Rückfalls behandelt wurden

Ausschlusskriterien:

• Medizinische oder psychiatrische Bedingungen, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, eine Einverständniserklärung abzugeben oder das Protokoll abzuschließen, oder eine Vorgeschichte von Nichteinhaltung
• Obstruktion des Magen-Darm-Trakt
• Aktive Magen-Darm-Blutungen
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Studienmedikation und andere klinisch signifikante Herzerkrankungen (z. B. instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Bluthochdruck)
• Hinweise auf eine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung oder eine gleichzeitige Erkrankung, die es nach Ansicht des Prüfarztes für den Patienten unerwünscht macht, an der Studie teilzunehmen, oder die die Einhaltung des Protokolls gefährden würde
• Ein kombiniertes hepatozelluläres Karzinom/Cholangiokarzinom ist ausgeschlossen.
• Geschichte der allogenen Organtransplantation.

• Geschichte einer anderen primären Malignität außer

  1. Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 5 Jahre vor der ersten IP-Dosis behandelt wurde und ein geringes potenzielles Rezidivrisiko aufweist
  2. Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
  3. Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
• Mittleres QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) ≥470 ms, berechnet aus 3 EKGs (innerhalb von 15 Minuten im Abstand von 5 Minuten).
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Durvalumab-Monotherapie eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments.
• Beurteilung durch den Prüfarzt, dass der Patient für die Teilnahme an der Studie ungeeignet ist und dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen wahrscheinlich nicht einhalten wird.