Неоадъювантная терапия гемцитабином плюс цисплатином с дурвалумабом или без него при операбельном раке желчевыводящих путей (DEBATE)

Критерии включения:

• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.
• Возраст > 19 лет на момент начала исследования
• Гистологически подтвержденная аденокарцинома желчевыводящих путей (внутрипеченочная, внутрипеченочная или внепеченочная холангиокарцинома или рак желчного пузыря).
• Локализованное, потенциально операбельное, неметастатическое заболевание (определяется на усмотрение лечащего хирурга) по результатам КТ, МРТ или ПЭТ-КТ.
• Отсутствие активной неконтролируемой инфекции, за исключением хронического вирусного гепатита на фоне противовирусной терапии.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (статус производительности ECOG 0 или 1
• Масса тела >30 кг
• Адекватная нормальная функция органов и костного мозга
• Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.
• Отсутствие других злокачественных заболеваний, кроме немеланотического рака кожи, карциномы in situ шейки матки, локализованного рака предстательной железы или папиллярного рака щитовидной железы или любого другого рака, который лечился с лечебной целью более 5 лет назад без признаков рецидива

Критерий исключения:

• Медицинские или психиатрические состояния, которые ставят под угрозу способность пациента дать информированное согласие или заполнить протокол, или история несоблюдения
• Непроходимость желудочно-кишечного тракта
• Активное желудочно-кишечное кровотечение
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до приема исследуемого препарата и другие клинически значимые заболевания сердца (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или неконтролируемая гипертензия)
• Доказательства тяжелого или неконтролируемого системного заболевания или любого сопутствующего состояния, которое, по мнению исследователя, делает нежелательным участие пациента в исследовании или может поставить под угрозу соблюдение протокола
• Комбинированная гепатоцеллюлярная карцинома/холангиокарцинома исключена.
• История аллогенной трансплантации органов.

• В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением

  1. Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания за ≥5 лет до первой дозы внутрибрюшинного введения и с низким потенциальным риском рецидива
  2. Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
  3. Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания
• Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF) ≥470 мс, рассчитанный по 3 ЭКГ (в течение 15 минут с интервалом 5 минут).
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью, от скрининга до 90 дней после последней дозы монотерапии дурвалумабом.
• Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
• Суждение исследователя о том, что пациент не подходит для участия в исследовании и что пациент вряд ли будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.