Neoadjuvante Gemcitabina Mais Cisplatina Com ou Sem Durvalumabe em Câncer Ressecável do Trato Biliar (DEBATE)

Critério de inclusão:

• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.
• Idade > 19 anos no momento da entrada no estudo
• Adenocarcinoma das vias biliares confirmado histologicamente (colangiocarcinoma intra-hepático, hilar ou extra-hepático ou carcinoma da vesícula biliar).
• Doença localizada, potencialmente ressecável, não metastática (determinada a critério dos cirurgiões assistentes) com base nos resultados de tomografia computadorizada, ressonância magnética ou PET-TC.
• Nenhuma infecção ativa não controlada, exceto hepatite viral crônica sob terapia antiviral.
• Eastern Cooperative Oncology Group (estado de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Peso corporal > 30kg
• Função normal adequada dos órgãos e da medula
• O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento.
• Nenhuma outra doença maligna além de câncer de pele não melanótico, carcinoma in situ do colo uterino, câncer localizado de próstata ou papilar da tireoide ou qualquer outro câncer tratado com intenção curativa > 5 anos antes sem evidência de recidiva

Critério de exclusão:

• Condições médicas ou psiquiátricas que comprometam a capacidade do paciente de dar consentimento informado ou de concluir o protocolo ou histórico de não adesão
• Obstrução do trato gastrointestinal
• Hemorragia gastrointestinal ativa
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da medicação do estudo e outra doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou hipertensão não controlada)
• Evidência de doença sistêmica grave ou não controlada ou qualquer condição concomitante que, na opinião do investigador, torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que comprometa a conformidade com o protocolo
• Carcinoma hepatocelular/colangiocarcinoma combinados são excluídos.
• Histórico de transplante alogênico de órgãos.

• História de outra malignidade primária, exceto

  1. Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥5 anos antes da primeira dose de IP e de baixo risco potencial de recorrência
  2. Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
  3. Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
• Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) ≥470 ms calculado a partir de 3 ECGs (dentro de 15 minutos com 5 minutos de intervalo).
• Doentes do sexo feminino que estejam grávidas ou a amamentar ou doentes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não pretendam utilizar um controlo de natalidade eficaz desde o rastreio até 90 dias após a última dose de monoterapia com durvalumab.
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo.
• Julgamento do investigador de que o paciente não é adequado para participar do estudo e é improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.